Bivirkninger av bisfosfonater

introduksjon

Synonym: difosfonater

Bisfosfonater er kjemiske forbindelser som har to fosfatgrupper og brukes som et medikament som skal tas i tablettform eller som en infusjonsløsning.

I daglig klinisk praksis er bisfosfonater for tiden de hyppigst foreskrevne medisinene for behandling av osteoporotiske beinendringer.

I tillegg til dette klassiske indikasjonsområdet, brukes bisfosfonatholdige medikamenter, for eksempel alendronsyre eller etidronsyre, i behandlingen av Pagets sykdom og til behandling av benmetastaser og multippelt myelom.

Bisfosfonater har generelt en veldig lav biotilgjengelighet. Etter oral administrering blir bare 1 til 10% av den aktive ingrediensen absorbert gjennom tarmens slimhinner. Av denne allerede små andelen når til slutt bare 20 til 50% beinet og kan akkumuleres der. Resten skilles ut uendret via nyrer og tarmer.

I tillegg forårsaker forskjellige matvarer og farmasøytiske stoffer en ytterligere reduksjon i mengden bisfosfonat som er tilgjengelig. I omfattende studier er det observert reduksjoner i bisfosfonatkonsentrasjonen i området opp til 40%. Av denne grunn må strenge krav overholdes når du tar alendronsyre. Bisfosfonater må tas på tom mage en halv time før frokost.
I tillegg bør det være en pause på minst 30 til 60 minutter mellom å ta bisfosfonater og andre medisiner. For å forbedre absorpsjonen av den aktive ingrediensen, bør bisfosfonater svelges med et glass vann fra springen (dette tilsvarer omtrent 200 ml).

Selv om bisfosfonater akkumuleres i kroppen i en så liten dose, har medisinsk bruk av dem en rekke bivirkninger. Et ikke ubetydelig antall pasienter lider av ubehag i mage-tarmkanalen når de tar bisfosfonater. Fremfor alt er kvalme, oppkast og alvorlig diaré blant de vanligste bivirkningene av bisfosfonater.

Følgende bivirkninger kan oppstå:

Fordi bisfosfonater danner komplekser med kalsium, kan medisiner som inneholder bisfosfonater forårsake bivirkninger. For eksempel:

  • lave kalsiumnivåer i blodet (hypokalsemi)
  • Mineraliseringsdefekter i beinene opp til en mykning av beinene (osteomalacia).
  • Utvikling av nyreinsuffisiens, spesielt når bisfosfonatene administreres intravenøst ​​for raskt.
  • En fryktet komplikasjon av behandling med bisfosfonater er utviklingen av nekrose i området med kjevebenet (osteonekrose). En økt forekomst av atypiske lårhalsbrudd (Femoral akselfrakturer) rapportert under langtidsbehandling med bisfosfonater.

Andre mulige bivirkninger er gastrointestinale plager (gastrointestinale bivirkninger) hvordan:

  • kvalme
  • Kaste opp
  • magesmerter
  • Diaré (Diaré)
  • Spiserør (øsofagitt) eller
  • Dannelse av magesår (magesår)

Mange pasienter utvikler også symptomer som mens de tar bisfosfonater

  • en hodepine
  • Problemer med å svelge
  • alvorlig kløe
  • Hårtap (den eksakte årsaken er foreløpig ikke kjent)

Sjeldne bivirkninger av bisfosfonater er:

  • hudutslett
  • Svimmelhet og
  • Endringer i blodtelling

Risikoen for at disse bivirkningene oppstår kan reduseres ved å ta med mye væske og opprettholde en oppreist holdning i noen tid etter inntak.

Brystkreft og bisfosfonater

Brystkreft er ikke en bivirkning av bisfosfonatbehandling, men et anvendelsesområde. Bisfosfonater brukes ofte hos pasienter med brystkreft. Primært fordi mange kvinner med brystkreft må gjennomgå hormonbehandling, noe som imidlertid reduserer benstabiliteten betydelig. Bisfosfonater sies å motvirke dette.

Nyere studier gir også innledende indikasjoner på at bisfosfonater kan hindre kreftceller i å spre seg ytterligere i benmargen. Så langt er det imidlertid ingen store vitenskapelige studier som definitivt har bekreftet effekten av bisfosfonater for å inneholde svulster i benmargen.

Hårtap med bisfosfonater?

Håravfall er ikke et symptom på listen over mulige bivirkninger av bisfosfonater.

Pine necrosis som en bivirkning av bisfosfonater

Bisfosfonatassosiert kjevenekrose er en fryktet bivirkning av terapi med bisfosfonater. En kjevenekrose er dødsfallet til kjevebenet og bløtvevet.
Samspillet mellom inntaket av bisfosfonater og et inngangspunkt for bakterier i munnen (dvs. et åpent sår, for eksempel etter at en tann ble fjernet), skulle føre til en økt forekomst av furuknekrose. Slike inngangspunkter kan være betennelse, men også ferske kirurgiske sår eller små sår forårsaket av feil montering av proteser.Samspillet mellom medikament og bakterier antas å være en mulig utløsende faktor for død av en del av kjevebenet, kalt kjeve nekrose.

Her blir deler av kjevebenet utsatt og leges ikke på flere uker. Symptomene inkluderer alvorlig smerte, betennelse, abscesser og fistler og dårlig ånde. I uttalte tilfeller kan brudd på kjevebenet oppstå.

Spesielt hos pasienter med visse typer kreft eller benmetastaser som får bisfosfonater som infusjoner gjennom venen, øker risikoen for å utvikle kjeveknekrose betydelig.

De viktigste terapeutiske alternativene er vanlige munnskyllinger, grundig munnhygiene og lokal og systemisk (i hele kroppen) antibiotikabehandling, men helingsprosessen blir ofte langvarig. Kirurgisk fjerning av det døde benmaterialet under generell anestesi og suturering av såret er vanligvis nødvendig.
For å forhindre kjevenekrose så effektivt som mulig, bør tannlegen konsulteres før behandling med bisfosfonater starter. Dette kan rydde opp i alle infeksjonsfokuser i munnområdet og dermed gjøre inntreden av bakterier vanskeligere. Regelmessig og forsiktig munnhygiene spiller også en viktig rolle.

Pasienter som får bisfosfonater via infusjon, bør merke seg at tannintervensjoner som tannekstraksjon eller implantasjon bare skal utføres etter at bisfosfonatbehandlingen er avsluttet.

Bivirkninger på nyren

Siden bisfosfonater skilles ut før eller senere via nyrene, er ikke bruk av disse ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon indikert.

Dette gjelder imidlertid ikke alle aktive ingredienser. For noen er en dosejustering tilstrekkelig i tilfelle nedsatt nyrefunksjon. Noen av bisfosfonatene, for eksempel Zoledronsyre, er giftig for nyrene. Hvis dette preparatet tas av pasienter med nedsatt nyrefunksjon, øker risikoen for nyresvikt veldig.