Alpha-1 antitrypsinmangel

• Anatomi og lokalisering av lungene

Synonymer i en større forstand

• Laurell-Eriksson syndrom
• Alfa-1 proteasehemmermangel

Engelsk: alpha1-antitrypsin deficiency

introduksjon

Alpha-1-antitrypsinmangel betyr, som navnet antyder, mangelen på proteinet alpha-1-antitrypsin, som dannes i lungene og leveren. Så det er en metabolsk lidelse.
Denne tilstanden arves på en autosomal resessiv måte. Det forekommer med en frekvens fra 1: 1000 til 1: 2500 i befolkningen.

fører til

Årsaken til alfa-1 antitrypsinmangel ligger i en arvelighetsfeil.
Mangelen på proteinet alpha-1-antitrypsin arves på en autosomal resessiv måte. Dette betyr at sykdommen blir arvet uavhengig av kjønn og bare virkelig bryter ut hvis det er to mangelfulle genkopier. Begge foreldrene må enten være syke eller oppføre seg som genetisk informasjon. Bare et enkelt gen som har feil informasjon, kan ikke forårsake skade. Defekten er på kromosom 14. På dette kromosomet er genet som brukes i friske individer for syntese (produksjon) av alfa-1 antitrypsin er ansvarlig.

Alpha-1-antitrypsin er et protein produsert av kroppen (protein), som hovedsakelig produseres i leverens celler.
Det har som oppgave å hemme proteinsplittende enzymer. En alfa-1-antitrypsinmangel fører nå til overdreven aktivitet av disse proteinsplittende enzymer. Dette resulterer i nedbrytning av kroppens eget vev. Den viktigste oppgaven er å hemme leukocyttelastaseenzym. Dette bryter ned elastasen i veggen til alveolene.

Symptomer og plager

Siden produksjonen av alpha-1-antitrypsin hovedsakelig foregår i lungene og leveren, forekommer også skader og svekkelser. Nedbrytningen av kroppens eget vev skjer også der.
Det er en veldig bred variasjon i formen. Hos mennesker med alvorlig lungeskade er lever involvering overraskende sjelden og omvendt. Aldersfordelingen er også ganske forskjellig. Mens noen har lungesykdommer i sluttfasen i det tredje til femte tiår av livet, har andre ikke skade på lungene i en alder av 30 år.

Symptomer på huden

Noen ganger har pasienter med alfa-1 antitrypsinmangel betennelse i underhudsfettet. Dette er avgrenset og rødlig. Det kalles panniculitis. Det er andre årsaker til denne betennelsen også. Den nøyaktige mekanismen for dens dannelse er ennå ikke kjent. Denne lokaliserte betennelsen kan være veldig vedvarende og smertefull.

Et annet symptom på huden er den blå fargen (cyanose). Dette er forårsaket av utilstrekkelig oksygenmetning av blodet når lungene er involvert, for eksempel emfysem. Ikke bare huden har da en blåaktig skjær, men også slimhinnene og tungen. Cyanose forekommer i mange kliniske bilder, så den er ikke spesifikk for alfa-1 antitrypsinmangel.

Symptomer og konsekvenser på lungene

Proteinet alpha-1-antitrypsin finnes ikke bare i leveren, men også i lungene. Her spiller det også en viktig rolle i god lungefunksjon. Hvis dette alpha-1-antitrypsin er mangelfullt, brytes viktige komponenter i lungene ned, noe som resulterer i konstant ødeleggelse av lungevevet.

En alfa-1 antitrypsinmangel forårsaker emfysem i lungene. Lungeemfysem er en overinflasjon av lungene. Dette skjer på grunn av betennelsesendringer i lungestrukturen. Veggene i alveolene er ikke lenger stabile nok og ødelegges av enzymatisk nedbrytning. Dette skaper store hulrom i lungene som inhalasjonsluften ikke lenger kan unnslippe fra. Derfor snakker man om overinflasjon av lungene.

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) utvikler seg også tidlig i voksen alder. Gassutvekslingen i lungene er forstyrret, noe som resulterer i mangel på oksygen i blodet. En hoste med sputum er typisk i KOLS.

Følelsen av kortpustethet er også typisk i det avanserte stadiet. Dette kan også få konsekvenser for hjertet, slik at det også blir skadet. Ved veldig avansert lungeskade og svikt i andre terapeutiske tiltak, kan en lungetransplantasjon være et nødvendig tiltak.

Les mer om: Sluttrinn KOLS

Symptomer og konsekvenser i leveren

Leveren er det første organet som blir påvirket av alfa-1 antitrypsinmangel. Alfa-1-antitrypsinproteinet er nedsatt. Formen på proteinet er forskjellig fra den sunne formen. Dette fører til det faktum at det samler seg i levercellene og ikke kan frigjøres ordentlig. Dette skaper en mangel.

Hos nyfødte som er homozygote (dvs. at de har to mangelfulle genkopier) fra sykdommen, er leveren allerede skadet i spedbarnsalderen. De får påvist langvarig neonatal gulsott (gulsott = gulfarging i huden og sklera (hvite i øynene)).

Hvis sykdommen bare forekommer i voksen alder (ca. 10-20%), er den ledsaget av kronisk hepatitt (betennelse i leveren) og påfølgende levercirrhose.

Videre øker risikoen for å utvikle leverkreft (hepatocellulært karsinom). Skrumplever i leveren kan føre til mange komplikasjoner for de berørte. På et avansert stadium er derfor forventet levealder også betydelig redusert.

Les mer om emnet: Skrumplever i leveren

diagnose

Diagnosen alfa-1 antitrypsinmangel er basert på en blodprøve og laboratorieundersøkelse. Pasientens blod blir undersøkt for dets individuelle komponenter (her spesielt for proteinsammensetningen).
Det er et nesten fullstendig fravær av alfa-1 proteiner. Forhøyede leverenzymer kan også finnes i blodet. Ultralyden viser en forstørret lever (med .: hepatomegaly).
En leverbiopsi (vevsprøver fra leveren) viser også karakteristiske avsetninger.

Hvordan er leververdiene med en alfa-1-antitrypsinmangel?

Siden enzymet alfa-1-antitrypsin ikke er dannet riktig i leveren, blir det feil dannede enzymet avsatt i levercellene og ødelegger dem derved.
Dette øker leverparenenkymemarkørene som GOT, GPT og glutamatdehydrogenase (GLDH). Den alkaliske fosfatasen økes også ofte. Ved avansert levercirrhose påvirkes også andre parametere. Typisk vil være et nedsatt albumin, en redusert kolesterolesterase (CHE) og nedsatte koagulasjonsfaktorer, samt en økt ammoniakkverdi.

Les mer om dette: Forhøyede leververdier

Hvilken test kan oppdage alfa-1 antitrypsinmangel?

Det er to tester som virkelig beviser denne tilstanden. Det er serumelektroforese og den genetiske testen.

Ved serumelektroforese bestemmes den totale konsentrasjonen av serumproteiner fra blodet og fraksjoneringen av disse. Det er en laboratoriediagnostisk test. Generelt er proteinkonsentrasjoner vist som en linje med topper i et koordinatsystem. Det er 5 topper, den andre toppen av denne kurven viser innholdet av alpha-1 globuliner, som inkluderer alpha-1 antitrypsin. Hvis det er en mangel, er denne toppen tilsvarende mindre.
Den genetiske testen utføres for eksempel i et humant genetisk laboratorium. For å gjøre dette blir pasientens DNA undersøkt for mutasjoner i det tilhørende genet (se arv).

Alle andre tester, for eksempel en lungefunksjonstest, røntgen av brystet eller lever-ultralyd, kan forklare symptomer på sykdommen, men ikke årsaken.

Denne artikkelen kan også interessere deg: Alpha-1 antitrypsin test.

terapi

Mangelen på alfa-1-antitrypsin kan nå lett avhjelpes ved å gi proteinet intravenøst.
I tillegg må imidlertid orgelsykdommene behandles (spesielt levercirrhose) og eventuelle skader som allerede har oppstått, må repareres. I ekstreme tilfeller må imidlertid en lever- eller lungetransplantasjon vurderes.
Administrering av alfa-1-antitrypsin har følgende bivirkninger:

• kvalme
• allergi
• feber
• Sjelden: anafylaktisk sjokk (allergisk sjokk), som kan være livstruende

Genterapi er i fremtiden.

Forventet levealder

Alpha-1 antitrypsinmangel skyldes forskjellige mutasjoner i genene. Det er en sjelden, arvelig sykdom som oppstår med en frekvens på 1: 2000 til 1: 5000.

De berørte kan lide av en mild eller alvorlig form av sykdommen, som er assosiert med forskjellige sekundære sykdommer og komplikasjoner.Forventet levealder, spesielt hos de pasientene som er rammet av en alvorlig form, sammenlignet med den sunne befolkningen. Forventet levealder er rundt 60 til 68 år.
Dette gjelder imidlertid bare de berørte som gjennomfører konsekvent terapi og holder seg til et strengt røykeforbud. Alkoholforbruk bør også unngås, da det øker sannsynligheten for at leversykdom oppstår.

Forventet levealder er sterkt avhengig av sekundære sykdommer og den bevarte organfunksjonen i lungene og leveren. Ved organsvikt eller alvorlig begrenset funksjon er siste utvei vanligvis en organtransplantasjon, som også er assosiert med redusert forventet levealder og risikoen for ytterligere komplikasjoner.

profylakse

Det er ingen faktisk profylakse fordi sykdommen er arvelig. De berørte skal ikke røyke, da det gjør det vanskeligere og legger enda mer belastning på lungene. Alkohol bør også unngås på grunn av belastningen på leveren.

Er Alpha-1 antitrypsinmangel arvelig?

Alpha-1 antitrypsinmangel er arvelig. Den tilsvarende gensekvensen til dette enzymet er på det 14. kromosomet.
Hvis gensekvensen inneholder en mutasjon, kan sekvensen ikke lenger leses riktig, og enzymet er feil dannet. Alvorlighetsgraden av sykdommen er derfor variabel. Mutasjonen arves, dvs. videreføres fra mor eller far. En pasient er fullt utviklet når en defekt blir arvet fra både faderlig og mors side. I hvilken grad pasienten påvirkes avhenger av genetikk, men også av ytre faktorer som røyking.

Anatomi og lokalisering av lungene

1. Høyre lunge
2. Luftrøret (luftrør)
3. Trakeal bifurcation (carina)
4. Venstre lunge

Sammendrag

Alpha-1 antitrypsinmangel er en arvelig metabolsk sykdom, som hovedsakelig resulterer i endringer i lungevev. Frekvensen av sykdommen er 1: 2000. På grunn av mangelen på dette enzymet har det ingen hemmende effekt på proteinsplittende enzymer.

På grunn av denne mangelen blir ditt eget lungevev ødelagt eller fordøyd.
Lungeemfysem (inkludert hoste og kortpustethet) forekommer, og med ekstra leverinvolvering (10-20%), hepatitt (gulsott). Diagnosen stilles ved hjelp av en blodanalyse. Terapi er gjennom substitusjonsbehandling, dvs. alfa-1-antitrypsin administreres kunstig. Det manglende proteinet gis intravenøst ​​(gjennom venen). Det er ingen profylakse.