hemofili

synonymer

Hemofili, arvelig blødningsforstyrrelse, manglende blodkoagulasjonsfaktor,
Faktor VIII-mangel, faktor IX-mangel, hemofili

definisjon

Hemofili er en arvelig sykdom i blodproppsystemet:
De berørte pasientene har nedsatt blodpropp, som manifesterer seg i det faktum at blødning oppstår med det minste traume og blødningen er vanskelig å stoppe.

Koagulasjonsfaktorer kan ikke aktiveres, slik at det vanlige løpet av koagulasjonskaskaden ikke er mulig.

Hemofili er en medfødt sykdom som kommer i to former,
Hemofili A og B kan være til stede.

Hemofili A forekommer hyppigere (i 85% av tilfellene) enn form B (ca. 15%) og er den mer alvorlige av de to formene.

Aktiviteten til faktor VIII-komplekset er begrenset i hemofili A fordi dannelsen av faktor VIII-C i levercellene er redusert.

Faktor VIII-C er en av de to underenhetene til faktor VIII-komplekset: The von-Willebrand-Faktor og faktor VIII-C danner dette koagulasjonsfremmende komplekset i koagulasjonskaskaden. Von Willebrand-faktoren beskytter faktor VIII-C mot å bli brutt ned for raskt.

Mengden av funksjonelt faktor VIII-kompleks reduseres følgelig i form A.

I hemofili B. syntesen av koagulasjonsfaktor IX foregår i mindre grad, slik at dens effekt i koagulasjonsprosessen er fraværende og hemostase svekkes.

Forekomst / epidemiologi

Forekomsten av hemofili i befolkningen er for hemofili A. 1 av 5 000 og for form B. 1:15.000.
At menn spesielt blir syke, skyldes kjønnsrelaterte problemer
X-koblet form for arv av koagulasjonsdefekten (se årsak / utvikling).

Grunnleggende

Blodkoagulering er et fint innstilt system: Ulike komponenter i blodet, de såkalte koagulasjonsfaktorene, aktiveres etter hverandre på en kaskadeaktig måte for å muliggjøre hemostase i tilfelle en skade.

Koagulasjonssystemet består av primær og sekundær hemostase, som også kalles plasmatisk koagulasjon.

Hvis en fartøyvegg er skadet, smalner det berørte fartøyet i et første trinn (= primær koagulasjon). Så en rekvisitt (=Trombocyttrombus) ved det skadde området, som er dekket av blodplater (= Blodplater) blir dannet for å oppnå en innledende forsegling av fartøyet.

Dannelsen av tromben aktiverer den plasmastiske koagulasjonen:
Koaguleringskaskaden starter, og samspillet mellom de forskjellige koagulasjonsfaktorene skaper et stabilt sår eller vaskulær lukking.

Årsak og opprinnelse

De hemofili Begge former for hemofili blir arvet som en X-koblet recessiv egenskap.

I den såkalte X-koblede arvelighetsmodusen for hemofili, ligger den genetiske informasjonen for et genprodukt på kjønnskromosomet X, som finnes i dobbelt antall hos kvinner og i enkelttall hos menn.

Det er to gener for hver genetisk informasjon, de såkalte allelene. Hvis det er recessiv arv, må begge alleler påvirkes av en mutasjon for å forårsake sykdommen: Resessiv betyr at den patologisk endrede genetiske informasjonen er avledet fra en sunn, d.v.s. endres ikke, informasjon undertrykkes og fører ikke til sykdom. En recessiv arvelig sykdom utvikler seg bare hvis begge alleler har feil genetisk informasjon.
Er bare en Genuttrykk forandret seg, kom det Ikke til hemofili.

Info: arv

Hvis bare ett genuttrykk endres, vil det ikke være noen sykdom.

Siden menn bare har ett X-kromosom i sex-kromosomparet, og derfor informasjon om genprodukter på X-kromosomet deres kun er tilgjengelig i en enkel form, vil de bli syke hvis bare en allel er mangelfull.

Kvinner, derimot, som har to X-kromosomer som sexkromosomer, blir bare syke når begge kromosomene har defekte gener for genproduktet.

Hos menn som lider av hemofili er allelen som inneholder arvelig informasjon for koagulasjonsfaktor VIII-C (hemofili A) eller koagulasjonsfaktor IX (hemofili B) bare tilgjengelig i en litt modifisert form;

Kvinner må bære denne genetiske forandringen på begge alleler for å være syke.

Hvis kvinner har en defekt og en ikke-endret allel, kalles de bærere av en X-koblet arvelig sykdom som hemofili.

Ved hemofili har den defekte genetiske informasjonen effekten av å redusere aktiviteten til den berørte koagulasjonsfaktoren eller redusere produksjonen av koagulasjonsfaktor.

X-kromosomet er bærer av det genetiske materialet for koagulasjonsfaktorene for sekundær hemostase.

Ca. 70% av mutasjonene i arvestoffet som forårsaker hemofili blir gitt videre i familier, 30% av sykdommene oppstår fra spontane forandringer (= spontane mutasjoner) i den genetiske informasjonen.

diagnose

Etter å ha spurt om pasientens sykehistorie og foretatt en grundig fysisk undersøkelse, er det ytterligere trinn i diagnosen hemofili:

I 2/3 av tilfellene er det tilfeller av hemofili i familien, og det er grunnen til at det bør stilles en familiær klynging av sykdommen om pasienten presenterer legen med symptomer som er mistenkelige for hemofili.
Pasientene rapporterer om blåmerker som et resultat av de minste skadene.

Man skiller dem Alvorlighetsgraden av hemofili til en mild, moderat eller alvorlig form av sykdommen.

Undersøkelse av en blodprøve gir følgende resultater som er typiske for hemofili:

Blødningstiden er normal (= den primære koagulasjonen er intakt), men funksjonen til den plasmatiske koagulasjonen reduseres, og det er grunnen til at den såkalte PTT-tiden er lengre.
PTT står for den delvise tromboplastintiden. Det måles i laboratorietester for å sjekke funksjonen til faktorene I, II, V, VIII til XII samt XIV og XV.

Siden en faktor i koaguleringskaskaden mangler ved hemofili, kan den ikke løpe på en optimal måte, noe som resulterer i en forlenget koagulasjonstid.
For å kunne skille mellom hemofili A og B, må pasientens blod undersøkes for faktorene VIII og IX; fraværet av de to faktorene bestemmer typen hemofili.

Differensialdiagnose

Hemofili må differensieres fra andre lidelser i koagulasjonssystemet, med spesielt von Willebrand-Jürgens syndrom.
Von Willebrand-faktoren (vWF) fungerer sammen med faktoren VIII-C im

Faktor VIII-kompleks og forårsaker hemming av den for tidlige nedbrytningen av faktor VIII, i tillegg fremmer faktoren koagulering ved å mediere vedheftingen av blodplatene til det skadede vaskulære stedet. Dermed er vWF en viktig del av både primær og sekundær koagulasjon.
Hvis von Willebrand-Jürgens syndrom er til stede, er dannelsen av

vWFer i fartøyets veggceller foregår bare i liten grad eller på feil måte. Den reduserte utdanningsgraden eller den mangelfulle funksjonen til
von Willebrand-faktor er forårsaket av mutasjoner i genet for faktordannelse. Arven fra syndromet eller den kausative genmutasjonen blir arvet på en autosomal dominerende måte: den genetiske informasjonen for vWF er på kromosom nummer 12, som ikke er et kjønnskromosom. I den dominerende arvelighetsmodusen undertrykker en syk allel effekten av den andre, sunne allelen, slik at sykdommen er forårsaket av mutasjon av et gen og forårsaker kliniske symptomer.

Pasientene lider vanligvis av blødninger i hud og slimhinner, mindre av spontane blødninger som hemofili-pasienter.

Sykdommen blir ofte bare lagt merke til når det er langvarig blødning etter en operasjon.

Blødningstiden til pasienten etter en skade er forlenget og verdiene for den plasmatiske koagulasjonen endres patologisk (forlenget PTT).

Von Willebrand-Jürgens syndrom er forårsaket av administrering av desmopressin eller erstatning av faktor VIII og vWF for å stabilisere koagulasjonen (for en mer detaljert forklaring se under "Terapi mot hemofili").

Hva er symptomene på hemofili?

Symptomene i form av hemofili er ikke forskjellige:

• Hemofili fører vanligvis bare til kliniske symptomer hos menn.
• Overdreven blødning forekommer med hemofili, som ikke er i forhold til den forrige, mest banale ulykken (traume), er blødningstiden normal, men blødning forekommer typisk som ikke forekommer hos friske mennesker.
• Det kan skilles mellom tre former for hemofili, som er definert av den resterende aktiviteten til de berørte koagulasjonsfaktorene:
  1.alvorlig hemofili (hemofili) med mindre enn 1% restaktivitet eller en andel av den funksjonsfaktor som fremdeles er til stede der spontan blødning oppstår og leddblødning oppstår
  2. Moderat hemofili (blodsykdom) med faktoraktivitet som spenner mellom
  1 og 5% av normal faktoraktivitet og forekomst av blåmerker (= hematomer) etter mindre traumer
  3. mild hemofili (hemofili) hvor det fremdeles er 5-15% gjenværende aktivitet, og hvor pasienter rapporterer om symptomer som hematomer (blåmerker) etter betydelig traumer og postoperativ blødning.

Les mer om emnet: Hva er årsakene til hjerneblødning

• Kvinner som vanligvis bare har endret genetisk informasjon for hemofili, viser vanligvis ingen kliniske symptomer med over 50% gjenværende aktivitet.
• Pasienter opplever blødning i store ledd som det kne-, Hofte- eller Skulderledd, der man snakker om hemartrose. Blødningen utløser en betennelsesreaksjon med reparasjonsprosesser i leddet, noe som kan føre til en avstivning av leddet.
• Det kan også blø i muskulatur og det myke vevet kommer. Blødningen fører til økt trykk i muskler eller vev, siden det nå er mer volum. Dette kan spesielt påvirke armene og beina Kammer syndrom å lede:
  Det økte trykket forårsaker komprimering av blodkar og nerver, slik at ekstremitetene blir underforsynt og store vevsområder kan dø. Kammer syndrom må behandles av kirurgen så snart som mulig for å forhindre tap av ekstremiteten.
• Blødning i magen oppstår, som er en livstruende situasjon for pasienten.
• Uvanlig langvarig blødning er mulig etter operasjonen.
  I tillegg kan det være lange perioder med blod i urinen. Her truer man anemifordi pasienten stadig mister blod, muligens ubemerket.
• Er spesielt farlig Hjerneblødning (= intrakraniell blødning), som fører til død hos 10% av mennesker med hemofili. Du kan finne ut mer om dette emnet under emnet vårt Hjerneblødning.

Hvordan utføres terapi for hemofili?

Blødning skal forekomme hos syke hemofili må unngås, og det er derfor pasienten ikke gjør det medisinering som hemmer blodpropp som f.eks Acetylsalisylsyre (Aspirin®) og ingen intramuskulære injeksjoner (= sprøyter i muskulatur) hhv.

Hvis det oppstår et traume med blødning, er nøye lokal hemostase av stor betydning for å forhindre blødning i nabovevet.

Legemiddelterapi av hemofili består i erstatning av koagulasjonsfaktorer som kroppen ikke kan produsere i tilstrekkelige mengder.

Pasienter med svakt hemofili motta koagulasjonsfaktorpreparatene etter behov, dvs. hvis det har vært traumer med blødning eller hvis det er planlagt større operasjoner, noe som kan føre til rikelig blødning.
Profylaktisk faktorutskifting bør brukes hos pasienter med moderat til alvorlig hemofili, dvs. den manglende faktoren bør gis permanent, før blødning oppstår.

Hvis det er gjenværende aktivitet av faktor VIII på mer enn 15% eller faktor IX på mer enn 20-25%, er ikke regelmessig terapi nødvendig; disse pasientene får den manglende koagulasjonsfaktoren i tilfelle spontan blødning eller før planlagt operasjon.

Langtidsbehandling så vel som før kirurgi kan ta form av egenbehandling hjemme, hvor pasienten selv bruker den manglende koagulasjonsfaktoren.

Det er et behandlingsalternativ for pasienter med mild hemofili:

Virkestoffet Desmopressin (f.eks. Minirin®) fører til en distribusjon av
Faktor VIII, som er lagret i fartøyets vegger.
Medikamentet kan imidlertid bare gis i noen dager av gangen, siden minnet i karveggene etter stimulering av faktorfrigjøringen er utmattet og må replikeres på nytt.

I akutt terapi hemofili det er tre alternativer for intervensjon:

1. Pasienten får aktivert protrombin, et stoff som fremmer blodkoagulering slik at blodet stoppes så raskt som mulig.
2. Et annet terapeutisk alternativ er administrering av faktor VII-preparater. Denne faktoren er i begynnelsen av koaguleringskaskaden og setter i gang sitt vanlige forløp.
3. Det tredje terapeutiske alternativet er anvendelse av dyrefaktor VIII-C for å gjøre det mulig for pasienten å stoppe blødning.

komplikasjoner

Erstatningsgaven (=substitusjon) av koagulasjonsfaktorer kan føre til dannelse av antistoffer mot nettopp disse faktorene, slik at substitusjonen i en konstant dose ikke lenger har noen terapeutiske effekter, og det er derfor man snakker om dannelsen av hemmere.

Avhengig av bestemmelsen av konsentrasjonen av antistoffene i pasientens blod, kan høye doser av faktor VIII administreres, hvis mål er å gjenvinne toleransen for denne faktoren og å slå av dannelsen av antistoffer. Denne prosedyren skal bare utføres i spesialiserte sentre.

Det er lav risiko for å få hepatitt eller få HIV-viruset (=HIV) da faktorene er avledet fra humane blodprodukter.

En annen risiko for substitusjonsbehandling for hemofili er forekomsten av allergiske reaksjoner.