Anatomi-Leksikon

Kromosomavvik - hva betyr det?

Innledning - hva er kromosomavvik?

En kromosomavvik beskriver et avvik fra den normale humane kromosomkonfigurasjonen. Et normalt humant kromosomsett har 23 kromosompar av samme type, som inneholder hele arvestoffet. En kromosomavvikelse kan være et numerisk så vel som et strukturelt avvik for kromosomsettet.

Kromosomavvik er den vanligste årsaken til spontanabort. Imidlertid er det også former for kromosomavvik som kan overleve, for eksempel Downs syndrom (Trisomi 21) eller Klinefelter syndrom (XXY syndrom).

En kromosomavvik kan gjenkjennes ved å lage et karyogram. Dette kan sammenlignes med et sunt karyogram, slik at avvik blir lagt merke til umiddelbart.

Les mer om dette under: Kromosommutasjon

Hva er numeriske kromosomavvik?

Numeriske kromosomavvik beskriver et sett med kromosomer som har et annet antall kromosomer. Individuelle kromosomer kan dupliseres eller mangler (Aneuploidy) eller det komplette settet med kromosomer dupliseres (polyploidi).

Den mest kjente og mest utbredte numeriske kromosomavviket er trisomi 21 (Downs syndrom). I denne sykdommen er det 21. kromosomet til stede i tre eksemplarer. Sjansen for å få et barn med trisomi 21 øker med morens alder. Barn med Downs syndrom mislykkes:

Kortvokst
Firfinger-furer
(Mongoloid) øyelokkeakser som strekker seg skrått utover
nedsatt motorikk og intelligens

Spesiell psykisk utviklingshemning varierer veldig hos de enkelte pasientene, slik at individuell behandling, støtte og omsorg er i forgrunnen.

Forventet levealder reduseres bare minimalt med trisomi 21. Dette er tilfelle med andre former for trisomi, for eksempel trisomi 13 (Patau syndrom) og trisomi 18 (Edwards syndrom) ikke det, her er forventet levealder mindre enn ett år.

Andre numeriske kromosomavvik som påvirker kjønnskromosomene er Klinefelter syndrom og Ullrich-Turner syndrom.

Klinefelter syndrom rammer menn. I stedet for en, har de to X-kromosomer. Det mest merkbare symptomet er høy statur forårsaket av mangel på testosteron.
Mer informasjon finner du på: Klinefelter syndrom

I Turner syndrom mangler berørte kvinner et X-kromosom. På grunn av mangel på østrogen og gestagen, vokser bindevev gjennom eggstokkene og kvinner forblir sterile for livet.

Les mer om dette under: Downs syndrom og Trisomi 13 hos det ufødte barnet

Hva er strukturelle kromosomavvik?

Strukturelle kromosomavvik er avvik fra kromosomer når det gjelder deres struktur. I motsetning til de numeriske kromosomavvikene, beholdes det normale antall kromosomer (23 homologe par, totalt 46 kromosomer). Det er flere former for strukturelle kromosomavvik, for eksempel:

SLETNING: Ved sletting går en del av kromosomet og dermed en del av arvestoffet tapt. Dette er et eksempel på en slik sykdom Cat Scream Syndrome. Slike barn skiller seg ut med høye skrik, er ofte korte, har dårlig utviklede muskler og et lite hode.
Wolf-Hirschhorn syndrom er også forårsaket av en sletting. Denne sykdommen er preget av de mange epileptiske angrep hos pasienten.
TRANSLOKASJON: En annen strukturell kromosomavvik er translokasjon. Her blir et kromosomsegment forskjøvet til et annet, ikke-homologt kromosom. Det skilles deretter mellom en gjensidig og en ikke-gjensidig translokasjon.
INVERSJON: Inversjonen beskriver en strukturell kromosomavvik der et kromosomsegment er snudd.

Generelt skilles det mellom en balansert og ubalansert kromosomendring i strukturelle kromosomavvik. Den balanserte har ingen sykdomsverdi for brukeren, mens den ubalanserte fører til fysiske symptomer.

Du kan også være interessert i: Kromosomsett

Årsaker til kromosomavvik

Det er forskjellige årsaker til de numeriske og strukturelle kromosomavvikene. Den numeriske kromosomavvikelsen har et annet antall kromosomer, men kromosomene i seg selv ser normale ut.

Ved a Aneuploidy hvis enkeltkromosomer er duplisert eller mangler, som for eksempel ved trisomi 21. Den vanligste årsaken til dette er en ikke-disjunksjon (Ikke-separasjon) av kromosomene under meiose. Meiosis har som funksjon å produsere kjønnsceller. Disse inneholder et enkelt kromatidkromosom som genetisk materiale, som er tilgjengelig for befruktning.

Hvis de homologe kromosomene ikke er separert (Meiosis I.) eller en ikke-separasjon av søsterkromatidene (Meiosis II), er det to kromatider i kjønnscellen. Hvis denne eggcellen er befruktet, har cellen totalt tre kromatider og en snakker om en trisomi.

Når det gjelder strukturelle kromosomavvik, ligger ikke årsaken i divisjonene av meiosen. I denne typen kromosomavvik består kromosomsettet av de ønskede 23 homologe kromosompar, selv om individuelle kromosomer har en annen struktur.

Dette avviket kan for eksempel være genmutasjonene som allerede er beskrevet ovenfor:

Sletting (et stykke av kromosomet mangler)
Duplisering (et stykke av kromosomet blir duplisert)
Translokasjon (del av ett kromosom er blitt innlemmet i et annet kromosom)

Årsaken til disse avvikene er vanligvis en feilovergang under meiose. Den andre årsaken er en feilaktig reparasjon av dobbeltstrengede brudd i genomet.

Det kan være interessant for deg også: Cellekjernedeling

Hva er kromosomavvikelsestesten?

Det er forskjellige tester som kan brukes til å oppdage kromosomavvik hos det ufødte barnet. Imidlertid er det også såkalte in vitro- og in-vivo kromosomavvikelsestester som brukes i toksikologi.

In vitro kromosomal aberrasjonstest

In vitro kromosomavvikelsestest innebærer å behandle en cellekultur med et stoff som er mistenkt for å forårsake kromosomavvik. Cellekulturen består av celler som kommer fra pattedyr. For eksempel er celler fra mus eller lymfocytter fra menneskelig blod mulig.

Disse cellene blir først dyrket slik at de vokser under optimale forhold. Deretter behandles de med stoffet som skal undersøkes. For eksempel kan det være et oppløst stoff som tilsettes cellekulturen.

Etter en viss eksponeringstid undersøkes cellene deretter under mikroskopet. Spesielt ser man på kromosomene i metafasen og sjekker dem for endringer.

Det er også nyttig å lage en kontrollkultur som ikke har blitt behandlet med teststoffet. Ved hjelp av denne kontrollen kan kromosomsettene bli bedre sammenlignet med hverandre.

In vivo kromosomavvikelsestest

In vivo-kromosomavvikelsestesten tilsvarer in vitro-testen, med den forskjellen at teststoffet blir introdusert direkte i benmargen til det levende pattedyret. Dette skapte realistiske forhold fordi stoffet er i organismen.

Også her blir settet med kromosomer kontrollert for avvik. Disse to metodene kan brukes til å teste stoffer for deres mutagene effekt.

Hvilke tester er det?

Det er flere tester som kan brukes til å undersøke kromosomavvik. På den ene siden er det undersøkelsesalternativer som kan brukes til å teste om et stoff (f.eks. nikotin) Utløser kromosomavvik og øker dermed sjansen for å utvikle kreft. Disse testene kalles In vitro- og Kromosomavvikstester in vivo og utføres av toksikologer.
Imidlertid er det også tester som kan gjøres hos gravide for å sjekke om det ufødte barnet har kromosomavvik. Det er flere alternativer her.

Det første alternativet er kromosomanalyse, som fortsatt er gullstandarden i dag. Fostervann eller navlestrengsblod kan for eksempel brukes som testmateriale. Både numeriske og strukturelle kromosomavvik kan diagnostiseres under mikroskopet.

Det andre alternativet vil være en enkel ultralyd, som ofte kan oppdage en kromosomendring. Et tegn på en kromosomforstyrrelse er fraværet av nesebeinet.

En annen test som tar kortere tid enn kromosomanalyse (Varighet: ca flere dager) er FISH-testen (Varighet: maksimalt 2 dager). Ved hjelp av FISH-testen (Fluorescens in situ hybridiseringstest) kromosomer 13, 18, 21 og X- og Y-kromosomene i fostermateriale (f.eks Fostervann) vises i farger. En numerisk kromosomavvik kan således bestemmes ved bare å telle.

Du kan også være interessert i emnet: Oppgaver fra cellekjernen

KLINIKK: Hvilke sykdommer er forårsaket av kromosomavvik?

Kromosomavvik er ansvarlig for et stort antall spontane aborter før fødsel og for mange sykdommer. Av alle er særlig fem utbredt.

Downs syndrom:

Den mest kjente blant dem er trisomi 21, bedre kjent som Downs syndrom. Disse barna skiller seg ut på grunn av deres korte status, firfingersporene på hendene og ofte dårlig intelligens. Imidlertid, med god behandling og støtte, har de en nesten normal forventet levealder.

Patau syndrom vs. Edwards syndrom:

Trisomisykdommer inkluderer også Pätau-syndrom (trisomi 13) og Edwards syndrom (trisomi 18), med forventet levealder for begge sykdommene under ett år.

Klinefelter syndrom:

I likhet med trisomier er Klinefelter syndrom en numerisk kromosomavvik. I denne sykdommen har mannlige pasienter et ekstra X-kromosom og merkes for deres uttalte høye status.

Ullrich Turner syndrom:

I kontrast mangler Ullrich-Turner syndrom et X-kromosom, så disse pasientene har bare 45 kromosomer totalt. De kvinnelige pasientene har misdannede kjønnsorganer og forblir sterile hele livet.