Fabry sykdom

Hva er Fabry sykdom?

Fabrys sykdom (Fabry syndrom, Fabry sykdom eller Fabry-Anderson sykdom) er en sjelden metabolsk sykdom der en genmutasjon fører til en enzymdefekt. Resultatet er en redusert nedbrytning av metabolske produkter og økt lagring i cellen. Dette skader cellen og dør. Som et resultat blir organene skadet, og dette fører til de typiske symptomene på Fabrys sykdom.

Sykdommen overføres fra syke foreldre til barna via X-kromosomet. Sykdommen er ennå ikke kurert, og syke mennesker har ofte en betydelig redusert livskvalitet.

Grunnene

Årsaken til Fabrys sykdom er et manglende enzym, α-galaktosidase A. α-galactosidase A forekommer i cellene i visse rom, lysosomene, hvor det er nødvendig å bryte ned glykosfolipider. Glykosfingolipider er en gruppe sukkerholdige fettstoffer som er nødvendige for cellens struktur. På grunn av en genetisk defekt har de som er rammet av Fabry sykdom ikke dette enzymet i det hele tatt eller i tilstrekkelige mengder, noe som betyr at forskjellige metabolske produkter (spesielt globotraosylceramid) samler seg i cellene og skader dem. Som et resultat dør cellen og organskader og funksjonsforstyrrelser oppstår.
Denne typen sykdom kalles lysosomal lagringssykdom, ettersom de metabolske produktene i cellen akkumuleres i lysosomene.

Fabry sykdom er arvet på en X-koblet måte. Det muterte genet som koder for α-galaktosidase er lokalisert på X-kromosomet og blir gitt videre til avkommet. Sønner av syke fedre er sunne fordi de bare får Y-kromosomet fra faren, mens døtrene alltid blir syke fordi de arver X-kromosomet. Fordi syke menn bare har ett X-kromosom med det mangelfulle genet, er sykdommen mye mer alvorlig hos dem enn hos kvinner. Kvinner har også et andre X-kromosom som delvis kan kompensere for feilen.

Les mer om emnet her: Lagringssykdommer.

De medfølgende symptomene

Fabry sykdom er en sykdom som rammer flere organsystemer samtidig; dette er kjent som en såkalt multiorgansykdom. De medfølgende symptomene er tilsvarende forskjellige. De vanligste er:

• Smerter i hender og føtter

• brennsmerter i tuppen av kroppen (acra): nese, hake, ører

• Endringer i huden

• Nyreskader

• Hjerte- og karsykdommer

• Synsproblemer

• Ubehag i fordøyelseskanalen

Symptomer rundt øynene

Mange pasienter med Fabry sykdom opplever symptomer i øynene. Karakteristisk er hornhinnen skyet på grunn av fine avsetninger, som imidlertid ikke svekker synet betydelig. Avsetningene er kremfarget og spres i en virvel over hornhinnen. Dette kliniske bildet kalles hornhinnen verticillata.

Øyelinsen kan også påvirkes av opacitetene, dette kalles Fabry-grå stær. Øyelegen diagnostiserer endringene i øynene gjennom en undersøkelse med en spalte lampe, som hornhinnen og linsen kan sees forstørret med.

Les mer om emnet her: Tetthet av hornhinnen.

Symptomer på huden

Endringer i huden er typiske symptomer på Fabrys sykdom. Ofte vises mørkerøde til mørk lilla flekker, som er spredt over huden som små vorteformede støt. Dette er angiokeratomer, en godartet hudsvulst. Punktene kan være opptil flere millimeter store og vises hvor som helst på kroppen.

Streiken

Fabry sykdom forårsaker ofte ubehag i blodårene, noe som kan føre til sirkulasjonsforstyrrelser i hjernen og i verste fall et slag. Risikoen for et hjerneslag før fylte 50 år for pasienter med Fabry sykdom er betydelig økt. Som et resultat er et hjerneslag en av de viktigste dødsårsakene i Fabry syndrom, sammen med nyresvikt.

Finn ut mer om emnet her: Hjerneslag.

Muskelsmertene

Mange pasienter med Fabry sykdom lider noen ganger av alvorlige muskelsmerter.Smertene påvirker hovedsakelig hender, føtter og ansikt (nese, hake, ører). I mange tilfeller kan ikke brennende smerter lettes av vanlige smertestillende midler, så i alvorlige tilfeller vil legen foreskrive opiater.

I tillegg forekommer ofte såkalte parestesier, som er unormale følelser som nummenhet, prikking eller pinner og nåler.

Diagnosen

Diagnosen Fabry sykdom er ikke alltid like lett, og pasienter har ofte en lang reise med lidelser før symptomene kan føres tilbake til en sykdom med Fabry sykdom. Det tar ofte flere år for en lege å stille riktig diagnose.

Hvis Fabry's sykdom mistenkes, stiller legen diagnosen ved hjelp av en serie laboratoriediagnostiske tester som en blodprøve må tas for. Etter å ha bekreftet diagnosen, vil legen vanligvis henvise pasienten til spesifikke klinikker som spesialiserer seg i behandling av lysosomale lagringssykdommer.

Hvilke tester er det for å bekrefte Fabry sykdom?

Det er en rekke molekylærgenetiske tester som pålitelig kan diagnostisere Fabry-sykdom. For det første kan en enkel enzymtest klargjøre om det er en feil i a-galaktosidasen. Hos menn er et positivt testresultat (dvs. nedsatt aktivitet av a-galaktosidase) vanligvis tilstrekkelig til å bestemme sykdommen.

Syke kvinner kan fortsatt ha normal aktivitet av a-galaktosidase-enzymet i blodet, så en genetisk analyse blir også utført i slike tilfeller. Den genetiske analysen kan vise om kvinnen har en sykdomsfremkallende mutasjon i a-galaktosidasegenet.

Behandlingen

En tidlig diagnose er veldig viktig for behandlingen av Fabry sykdom, fordi jo tidligere symptomene blir behandlet, jo saktere utvikler sykdommen seg. Det er visse sentre som spesialiserer seg på å behandle symptomene på Fabry sykdom, og at de berørte skal kontakte. Siden Fabrys sykdom er en multi-organ sykdom, utføres behandlingen av et team av kardiologer, nefologer, nevrologer og andre spesialister.

I tillegg til å lindre symptomene, har den terapeutiske tilnærmingen i flere år primært hatt som mål å erstatte det manglende enzymet med en kunstig produsert α-galaktosidase. Denne enzymerstatningsbehandlingen fører til at de metabolske produktene brytes ned og ikke blir avsatt i organene, og dermed forbedrer pasientens symptomer. Hvis behandlingen startes tidlig, kan organsystemene forhindres i å bli skadet, og pasientene kan leve et nesten normalt liv.

Les også artikkelen: Genetiske sykdommer.

Hvordan påvirker Fabry sykdom forventet levealder?

Fabry sykdom er en alvorlig tilstand som forårsaker alvorlig skade på nyrer, hjerte og hjerne i en tidlig alder. På grunn av den reduserte enzymaktiviteten blir fett deponert i karene og organene, som et resultat av at organene blir mer og mer skadet og til slutt mister sin funksjon fullstendig. Hvis sykdommen forblir uoppdaget eller hvis ingen behandling blir gitt, dør ofte pasienter med Fabry sykdom for tidlig av hjertesykdom, kronisk nyresvikt eller hjerneslag.

Hvis de ikke blir behandlet, har de berørte en betydelig redusert forventet levealder, som bare er rundt 40 til 50 år. Hvis sykdommen blir anerkjent tidlig og passende behandling i form av enzymerstatningsterapi startes umiddelbart, har pasienter en nesten normal forventet levealder som ikke er langt under gjennomsnittsalderen.