Anatomi-Leksikon

Kromosomavvik - hva betyr det?

Innledning - hva er kromosomavvik?

En kromosomavvik beskriver et avvik fra den normale menneskelige kromosomstrukturen. Et normalt menneskelig kromosomsett har 23 kromosompar av samme type, som inneholder hele genetisk materiale. En kromosomavvik kan være både en numerisk og en strukturell avvik fra kromosomsettet.

Kromosomavvik er den vanligste årsaken til prenatal spontanabort. Imidlertid er det også levedyktige former for kromosomavvik, som Downs syndrom (Trisomi 21) eller Klinefelter syndrom (XXY syndrom).

En kromosomavvik kan gjenkjennes ved å lage et karyogram. Dette kan sammenlignes med et sunt karyogram, slik at avvik umiddelbart blir merkbare.

Les mer om dette under: Kromosommutasjon

Hva er numeriske kromosomavvik?

Numeriske kromosomavvik beskriver et sett med kromosomer som har et annet antall kromosomer. Individuelle kromosomer kan dupliseres eller mangler (Aneuploidy) eller komplette sett med kromosomer dupliseres (Polyploidi).

Den mest kjente og mest utbredte numeriske kromosomale aberrasjonen er trisomi 21 (Downs syndrom). I denne sykdommen er det 21. kromosomet til stede i tre eksemplarer. Sjansen for å få et barn med trisomi 21 øker med morens alder. Barn med Downs syndrom mislykkes:

Kortvokst
Firefingerfurer
(Mongoloid) øyelokkakser som strekker seg skrått utover
nedsatt motorikk og intelligens

Spesielt den psykiske utviklingen varierer veldig hos de enkelte pasientene, slik at individuell behandling, støtte og omsorg er i forgrunnen.

Forventet levealder reduseres bare minimalt av trisomi 21. Dette er tilfelle med andre former for trisomi, for eksempel trisomi 13 (Patau syndrom) og trisomi 18 (Edwards syndrom) ikke så, her er forventet levealder mindre enn ett år.

Andre numeriske kromosomavvik som påvirker kjønnskromosomene er Klinefelter syndrom og Ullrich-Turners syndrom.

Klinefelters syndrom rammer menn. I stedet for en har de to X-kromosomer. Det mest merkbare symptomet er høy vekst forårsaket av mangel på testosteron.

I Turners syndrom mangler berørte kvinner et X-kromosom. På grunn av mangel på østrogen og gestagen vokser bindevev gjennom eggstokkene, og kvinner forblir sterile for livet.

Les mer om dette på: Trisomi 13 hos det ufødte barnet

Hva er strukturelle kromosomavvik?

Strukturelle kromosomavvik er avvik fra kromosomer når det gjelder strukturen. I motsetning til de numeriske kromosomavvikene beholdes det normale antallet kromosomer (23 homologe par, 46 kromosomer totalt). Det er flere former for strukturelle kromosomavvik, for eksempel:

SLETTING: I tilfelle av sletting går et kromosomsegment og dermed en del av genetisk materiale tapt. Dette er et eksempel på en slik sykdom Cat Scream Syndrome. Slike barn skiller seg ut med høyt skrik, har ofte lite vekst, har dårlig utviklede muskler og et lite hode.
Wolf-Hirschhorn syndrom er også forårsaket av en sletting. Karakteristikken for denne sykdommen er de mange epilepsiaanfallene hos pasienten.
TRANSLOKASJON: En annen strukturell kromosomavvik er translokasjon. Her flyttes et kromosomsegment til et annet, ikke-homologt kromosom. Det skilles deretter mellom en gjensidig og en ikke-gjensidig translokasjon.
INVERSJON: Inversjonen beskriver en strukturell kromosomavvik der et kromosomsegment reverseres.

Generelt skilles det mellom en balansert og en ubalansert kromosomendring i strukturelle kromosomavvik. Den balanserte har ingen sykdomsverdi for brukeren, mens den ubalanserte fører til fysiske symptomer.

Du kan også være interessert i: Kromosomsett

Årsaker til kromosomavvik

Det er forskjellige årsaker til de numeriske og strukturelle kromosomavvikene. Den numeriske kromosomavviket har et annet antall kromosomer, hvorved kromosomene ser normale ut.

Ved en Aneuploidy hvis enkle kromosomer er duplisert eller mangler, som for eksempel i trisomi 21. Den vanligste årsaken til dette er en ikke-disjunksjon (Ikke-separasjon) av kromosomene under meiose. Meiose har den funksjonen å produsere kimceller. Disse inneholder et enkelt kromatidkromosom som genetisk materiale, som er tilgjengelig for befruktning.

Hvis de homologe kromosomene ikke er atskilt (Meiose I.) eller til en ikke-separasjon av søsterkromatidene (Meiose II), er det to kromatider i kimcellen. Hvis denne eggcellen blir befruktet, har cellen totalt tre kromatider, og en snakker om en Trisomi.

I tilfelle strukturelle kromosomavvik, ligger årsaken ikke i delingen av meiosen. I denne typen kromosomavvik består kromosomsettet av de ønskede 23 homologe kromosomparene, selv om individuelle kromosomer har en annen struktur.

Dette avviket kan for eksempel være genmutasjonene som allerede er beskrevet ovenfor:

Sletting (et stykke av kromosomet mangler)
Duplisering (et stykke av kromosomet dupliseres)
Translokasjon (en del av det ene kromosomet har blitt innlemmet i et annet kromosom)

Årsaken til disse avvikene er vanligvis en feil overgang under meiose. Den andre årsaken er en feil reparasjon av dobbeltstrengsbrudd i genomet.

Det kan også være av interesse for deg: Cellekjernedeling

Hva er kromosomavvikstesten?

Det er forskjellige tester som kan brukes til å oppdage kromosomavvik hos det ufødte barnet. Imidlertid er det også såkalte in vitro- og in vivo-kromosomavvikstester som brukes i toksikologi.

In vitro kromosomal aberrasjonstest

In vitro-kromosomavvikstesten innebærer behandling av en cellekultur med et stoff som mistenkes for å forårsake kromosomavvik. Cellekulturen består av celler som kommer fra pattedyr. For eksempel er celler fra mus eller lymfocytter fra humant blod mulig.

Disse cellene dyrkes først slik at de vokser under optimale forhold. Deretter blir de behandlet med stoffet som skal undersøkes. For eksempel kan det være et oppløst stoff som tilsettes cellekulturen.

Etter en viss eksponeringstid blir cellene deretter undersøkt under mikroskopet. Spesielt ser man på kromosomene i metafasen og sjekker dem for endringer.

Det er også nyttig å lage en kontrollkultur som ikke har blitt behandlet med teststoffet. Med denne kontrollen kan settene av kromosomer bli bedre sammenlignet med hverandre.

In vivo kromosomal aberrasjonstest

In vivo-kromosomavvikstesten ligner in vitro-testen, med den forskjellen at teststoffet blir introdusert direkte i benmargen til det levende pattedyret. Dette skapte realistiske forhold fordi stoffet er i organismen.

Også her sjekkes settet med kromosomer for avvik. Disse to metodene kan brukes til å teste stoffer for deres mutagene effekt.

Hvilke tester er det?

Det er flere tester som kan brukes til å undersøke kromosomavvik. På den ene siden er det undersøkelsesalternativer som kan brukes til å teste om et stoff (f.eks. nikotin) Utløser kromosomavvik og øker dermed sjansen for å utvikle kreft. Disse testene kalles In vitro- og In vivo kromosomale aberrasjonstester og utføres av toksikologer.
Imidlertid er det også tester som kan gjøres hos gravide for å sjekke om det ufødte barnet har en kromosomavvik. Det er flere alternativer her.

Det første alternativet er kromosomanalyse, som fremdeles er gullstandarden i dag. Fostervann eller navlestrengsblod kan for eksempel brukes som testmateriale. Både numeriske og strukturelle kromosomavvik kan diagnostiseres under mikroskopet.

Det andre alternativet vil være en enkel ultralyd, som ofte kan oppdage en kromosomendring. Et tegn på en kromosomlidelse er fraværet av nesebenet.

En annen test som tar kortere tid enn kromosomanalyse (Varighet: ca. flere dager) er FISK-testen (Varighet: maksimalt 2 dager). Ved hjelp av FISH-testen (Fluorescens in situ hybridiseringstest) kromosomer 13, 18, 21 og X- og Y-kromosomene i fostermateriale (fostervann) vises i farger. En numerisk kromosomavvik kan således bestemmes ved å bare telle den.

Du kan også være interessert i emnet: Funksjoner i cellekjernen

KLINIK: Hvilke sykdommer er forårsaket av kromosomavvik?

Kromosomavvik er ansvarlig for et stort antall spontane aborter før fødselen og for mange sykdommer. Spesielt fem er av dem alle utbredt.

Down syndrom

Den mest kjente blant dem er trisomi 21, bedre kjent som Downs syndrom.
Disse barna er merkbare for sin korte vekst, firefingerfurer på hendene og ofte redusert intelligens. Det er også forbundet med økt forekomst av hjertefeil og misdannelser i mage-tarmkanalen.
Men med god behandling og støtte kan barna ha en nesten normal forventet levealder.

Patau syndrom vs. Edwards syndrom

Trisomisykdommer inkluderer også Patau syndrom (trisomi 13) og Edwards syndrom (trisomi 18), med forventet levealder for begge sykdommene på mindre enn ett år.

Spesielt Patau syndrom forårsaker et stort antall spontanaborter, og det er grunnen til at mange barn dør før fødselen. Imidlertid er det også beskrevet tilfeller der omfanget av misdannelser er mindre og de når 10 år.

Les mer om dette: Trisomi 13 hos det ufødte barnet

Klinefelters syndrom

I likhet med trisomier er Klinefelters syndrom en numerisk kromosomavvik. I denne sykdommen har mannlige pasienter et ekstra X-kromosom og er merkbare for sin uttalt høye vekst og underaktive testikler med tilhørende hormonelle endringer.

Ullrich-Turners syndrom

I motsetning til dette mangler Ullrich-Turners syndrom et X-kromosom, slik at disse pasientene bare har 45 kromosomer totalt. Bare kvinner er berørt.
De kvinnelige pasientene har misdannede kjønnsorganer og forblir sterile for livet. I tillegg skiller de seg ofte ut på grunn av utvidelse av nakken på grunn av en såkalt vingeskinn.