Hva er trippel negativ brystkreft?

definisjon

Svulster i brystet kan utvikle visse reseptorer, dvs. dokkingspunkter for for eksempel hormoner og vekstfaktorer. Vevet i brystsvulstene undersøkes for dannelse av tre forskjellige reseptorer. Hvis svulsten ikke utvikler noen av disse tre reseptorene, kalles den trippel negativ, dvs. trippel negativ.

Svulsten anses som trippel-negativ hvis den ikke utvikler noen av de tre klassiske hormonreseptorene, østrogenreseptor (ER), progesteron reseptor (PR) og human epidermal vekstfaktor reseptor (HER2), dvs. mindre enn 1% av disse reseptorene er til stede. 15 til 20% av alle brystkreft (Brystkreft) er trippel negative.

Når det gjelder brystsvulster som har disse reseptorene, kan antistoff- eller hormonbehandling som angriper nettopp disse reseptorene og er ment å forhindre svulsten i å vokse være nyttig. Dette behandlingsalternativet gjelder ikke trippelnegative svulster, dvs. svulster som er negative med hensyn til disse reseptorene, siden disse angrepspunktene ikke er til stede i tumorvevet.

Ledsagende symptomer ved trippel negativ brystkreft

De fleste symptomer på brystkreft er begrenset til brystet.

Dette kan føre til en følbar klump og også til hudforandringer, for eksempel appelsinskall. Tilbaketrekking av huden og endringer i form av brystet opp til asymmetri er mulig. I sjeldne tilfeller kan det være blødning fra brystet. Generelt kan tegn på betennelse som hevelse, rødhet og overoppheting også forekomme hvis svulsten er av inflammatorisk karakter.

Når sykdommen utvikler seg, er det forstørrede lymfeknuter i armhulen og over kragebeinet. Det er da allerede en lokal metastase (dannelse av datter magesår) i lymfeknuter. Brystveggen kan sjelden påvirkes.

Generelle symptomer vises bare i de sene stadiene av brystkreft, når svulsten allerede har dannet subsidiære magesår. Dette kan føre til tretthet, utmattelse og listløshet. Du kan også gå ned i vekt, og du kan oppleve feber og økt nattesvette.

Les mer om dette emnet på: Hvordan kan jeg gjenkjenne brystkreft?

metastaser

Brystkreft kan metastasere til mange forskjellige steder, det vil si utvikle ondartede datersår i andre deler av kroppen. De første metastaser vises vanligvis i lymfeknuter, spesielt i armhulen. Metastasene kan føre til lymfødem (vannretensjon på grunn av forstyrrelse av lymfedrenasje) i den berørte armen.

Et annet sted hvor metastase kan forekomme er i beinene. Her klager pasientene stort sett over smerter i bena.

Svulsten kan også spre seg til lungene, noe som får de berørte til å klage på hoste og kortpustethet. Ytterligere metastaser kan forekomme i leveren, noe som kan føre til gulning av hud og øyne og nedsatt leverfunksjon til og med leversvikt.

Endelig kan brystkreft også metastasere til hjernen. Avhengig av plasseringen av svulsten, kan nevrologiske mangler forekomme her.

Les mer om dette emnet på: Metastase i brystkreft

diagnose

De fleste svulster palperes av pasientene selv. Siden svulsten kan vokse veldig raskt, klarer normalt ikke screening av brystkreft å oppdage den hvis den utvikler seg i mellomtiden.

Siden hovedsakelig yngre pasienter også er berørt, er mammografi (røntgenbilde av brystet) vanligvis lite egnet, siden brystkjertelvevet fremdeles er veldig tett hos disse pasientene. I sonography (Ultralyd) svulsten ser vanligvis ikke ut som en klassisk ondartet svulst, men heller som en godartet forandring, og det er grunnen til at den kan vurderes feil.

Magnetisk resonans tomografi er den mest følsomme metoden (opptil 100%) for påvisning av en trippel-negativ svulst i brystet, men også her kan svulstene se ut som godartede lesjoner, for eksempel cyster, representere.

Imidlertid stilles diagnosen først og fremst ved hjelp av mammografi og ultralyd; hvis funnene er uklare, kobles en MR av brystet. En brystbiopsi (vevsprøvetaking) må da alltid utføres for å bekrefte diagnosen av en patolog.

Vevsprøve

Vevsprøven er nødvendig for å skille mellom de forskjellige typer brystkreft, noe som også er avgjørende for terapi. Ved trippel negativ brystkreft avslører ikke immunhistokjemi (dette er en spesiell prosedyre for farging av visse strukturer og proteiner under mikroskopet) noe relevant uttrykk for hormonreseptorene (Progesteron reseptor og østrogen reseptor) og reseptoren for humant epidermal vekstfaktor.

Vekstmønstrene kan imidlertid variere sterkt innenfor svulstformen, noe som også er relevant for prognosen. Derfor er en undersøkelse av patologen avgjørende for det videre handlingsforløpet.

Les mer om dette emnet på: Betydningen av biopsien for diagnose av brystkreft

Terapi for trippel negativ brystkreft

Terapi for trippel negativ brystkreft består av flere deler.

Vanligvis gjøres en biopsi først (Vevsprøve) hentet fra den såkalte vaktpostlymfeknuten for å bestemme om lymfeknuter allerede er påvirket. Brystkreft er deretter utstyrt med klipp slik at du fremdeles kan vite hvor svulsten var. Dette brukes fordi tumormassen kan reduseres betydelig etter systemterapi med kjemoterapeutiske midler.

Kjemoterapi anbefales her fordi det gjør svulsten lettere å operere i etterkant og cellegift kan til og med føre til en patologisk fullstendig remisjon. Dette betyr at svulsten da ikke lenger kan oppdages av patologen. Hvis dette skjer, har pasientene en veldig god prognose etter den påfølgende operasjonen.

Operasjonen kan utføres på to forskjellige måter. På den ene siden kan du fjerne begge brystene helt og deretter rekonstruere dem kosmetisk. Resultatene av rekonstruksjonen er vanligvis bedre her, siden en symmetrisk rekonstruksjon oppstår. Denne operasjonen anbefales mest for pasienter med arvelig brystkreft.

Imidlertid kan brystbevarende kirurgi også utføres som et alternativ. Her må imidlertid brystet også bestråles, og hvis mer enn to lymfeknuter er berørt, må også lymfeknuteregionen bestråles.

Strålebehandling reduserer risikoen for en Lokal gjentakelse (Gjentakelse av en svulst på samme sted) med 50%, og så mange pasienter kan bli permanent kurert.

I tillegg er fjerning av eggstokkene indikert hos pasienter med BRCA-mutasjon (se: brystkreftgen), da dette reduserer dødeligheten fra brystkreft med 62% og fra trippel-negativ brystkreft med 93% og selvfølgelig også reduserer risikoen for kreft i eggstokkene.

kjemoterapi

De neoadjuvant cellegift (Cellegift før en operasjon for å redusere antall svulster) er sterkt anbefalt for trippel-negativ brystkreft, siden den er veldig aggressiv og raskt voksende og derfor reagerer vanligvis veldig bra på cellegift.

Standard cellegiftkomposisjon består av antracykliner og taxaner, enten i kombinasjon eller i rekkefølge. Denne kombinasjonen sikrer en patologisk fullstendig remisjon hos noen av pasientene (svulst kan ikke lenger oppdages av patologen), som har en utmerket prognose.

Den delen av pasienten som ikke har en patologisk fullstendig remisjon har en dårligere prognose. Derfor blir nye kombinasjoner av kjemoterapeutiske midler for øyeblikket undersøkt for disse pasientene. Fremfor alt har tilleggsadministrasjon av capecitabin eller karboplatin vist gode resultater (forbedring i remisjon fra 30% til 50%).

Imidlertid har flere cellegiftmedisiner også flere bivirkninger, og derfor må den høyere mengden alltid veies nøye.

Generelt er det indikasjoner på at flere pasienter i fremtiden vil kunne oppnå en god prognose gjennom utvidet cellegift.

Les mer om dette emnet på: Brystkreftterapi

Immunterapi og antistoffterapi

Det er for øyeblikket ingen målrettet terapi (antistoffer eller immunterapi) for den trippelnegative brystsvulsten. Imidlertid er det stoffer som for øyeblikket undersøkes i kliniske studier.

Det første stoffet er PARP-hemmeren olaparib. PARP-hemmere hemmer enzymet poly-ADP-ribosepolymerase og er ment å forhindre svulsten i å reparere DNA-skader som har oppstått som et resultat av cellegift. Det er ment å brukes hos pasienter med BRCA-mutasjon og trippel negativ brystkreft etter operasjonen.

Et annet stoff er antiandrogen enzalutamid. Det skal brukes i trippel-negativ brystkreft med uttrykk for androgenreseptorer (50%). Begge viser lovende resultater i kliniske studier og kan bli tilgjengelige i nær fremtid som målrettede terapier mot trippel negativ brystkreft.

Sjansene for utvinning ved trippel negativ brystkreft

Trippel negativ brystkreft er en sykdom som har en høy risiko på grunn av den veldig raske veksten. Hvis en patologisk fullstendig remisjon oppnås gjennom cellegift, er sjansene for utvinning veldig gode. Hvis dette ikke skjer, er prognosen betydelig verre, men den kan forbedres så mye som mulig ved å fjerne begge brystene og deretter strålebehandling.

Les mer om emnet på: Sjansene for utvinning fra trippel negativ brystkreft

Forventet levealder

Den 5-årige overlevelsesraten for trippel negativ brystkreft er i underkant av 80%. Selvfølgelig avhenger det sterkt av det stadiet sykdommen blir oppdaget i. Jo mindre avansert svulst, jo større er sjansene for å mestre den og helbrede pasienten.

Les mer om dette emnet på: Forventet levealder ved brystkreft

Hvor høy er tilbakefallsfrekvensen?

Risikoen for tilbakefall ved trippel negativ brystkreft er høyest de to første til tre årene. Senere tilbakefall forekommer svært sjelden.

Les mer om dette emnet på: Oppfølgingspleie etter brystkreft

Årsaker til trippel negativ brystkreft

En mutasjon i BRCA1-genet er til stede i 50% av tilfellene av tredoble negative svulster hos unge kvinner. Dette er en mutasjonslinje som forekommer i alle celler, inkludert sunne celler, og derfor er arvelig. Dette betyr at disse svulstene er arvelige former. BRCA1-mutasjonen er mindre vanlig hos eldre pasienter.

Les mer om dette emnet på: Brystkreftgenet

Andre mutasjoner er også vanlige, for eksempel TP53-mutasjonen. Dette er et gen som er ansvarlig for den normale cellesyklusen. Hvis dette genet muterer, fører dette til økt frekvens av celledeling. Denne mutasjonen kan også arves (Li Fraumeni syndrom) eller oppstår spontant gjennom kjemiske stoffer som sigarettrøyk. Generelt rammer sykdommen ofte unge kvinner.