bisfosfonater

Produsent

Bisfosfonater selges nå av nesten alle kjente produsenter.
Det første stoffet som ble brakt ut på markedet var Fosamax®. Det meste av informasjonen finnes om dette stoffet. Den aktive ingrediensen alendronsyre eller alendronat er fremdeles det såkalte blystoffet for osteoporose med behov for terapi. Effektiviteten av nye stoffer testes mot dette stoffet.

Andre produsentnavn på bisfosfonater er for eksempel:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Mer informasjon om bentetthetsmåling finner du her.

Hva er bisfosfonat?

bisfosfonat er det kjemiske navnet på den aktive ingrediensen i forskjellige medisiner som brukes til å behandle fra svulst spesielt i hodeområdet, men også på andre steder og spesielt for behandling av osteoporose kan bli brukt.
Også i gynekologi - ved siden av Ortopedi og tannbehandling - vi finner bisfosfonatene kl Brystkreft Bruk. De tas som tabletter eller gis som en infusjon. Opptaket deres, dvs. opptaket i kroppen, er imidlertid veldig lavt og varierer fra 1 til 10%. Det meste er aktivt på beinet, resten skilles ut.
Benet er gjenstand for konstant oppbygging og sammenbrudd. I osteoporose nedbrytningen av de beinbrytende cellene oppveier osteoklastene.
Kalsium går tapt og beinet blir porøst. Det er fare for brudd og smerter. Behandlingen av osteoporose med bisfosfonater er basert på hemming av osteoklastaktivitet.

Effekt av bisfosfonater

Bisfosfonater akkumuleres i beinet og hemmer nedbrytningsprosesser der, slik at beinstoffet blir stabilisert.

I beinet er det celler som, i likhet med små fagocytter, alltid spiser en liten del av beinet og dermed bryter det ned. I tillegg er det celler som kontinuerlig produserer beinstoff og derved fornyer beinet og styrker det.

Hos kvinner etter overgangsalderen, i alderdom generelt eller ved sykdommer i beinet som tumorsykdommer, reduseres byggeprosessene. Det er derfor det er et overskudd av bentap. Som et resultat mister benet stabilitet og blir sprøtt.

I tillegg kan økt benresorpsjon føre til smerter. En årsak til denne smerten er at tumorceller og deres skadelige ingredienser og signalstoffer akkumuleres i beinet i tumorsykdommer, som frigjøres når beinet brytes ned. Etter å ha tatt bisfosfonater, blir de lagret i beinene og frigjort under ombyggingsprosesser. Deres viktigste effekt er å hemme cellene som bryter ned benet.

Som et resultat blir balansen forskjøvet til fordel for beinstruktur. Siden nedbrytningen av alle stoffene i beinene reduseres med bisfosfonater, fører de til en redusert frigjøring av skadelige stoffer, spesielt når det gjelder tumorsykdommer i benmargen. Som et resultat frigjøres færre signalstoffer som kan aktivere og tiltrekke andre tumorceller, og smertene forbundet med tumorsykdommer reduseres.

Bisfosfonater kan også brukes i sammenheng med beinødem i kneet, hvorved bentapet reduseres. For mer informasjon, les artikkelen vår: Beinødem i kneet

Aktive ingredienser av bisfosfonater

De aktive ingrediensene i bisfosfonater kan differensieres etter om de inneholder nitrogen eller ikke.

Stoffene med nitrogen, som alendronsyre (Fosamax®) og ibandronsyre (Bonviva®), har vanligvis en sterkere effekt.

Selv om begge grupper av aktive ingredienser angriper på et annet tidspunkt, forårsaker de alle funksjonstap av de bennedbrytende cellene, noe som til slutt fører til døden av disse cellene.

De nitrogenfrie bisfosfonatene inkluderer etidronsyre (Didronel®) og klodronsyre (Bonefos®).

I alle grupper er det medisiner som tas i tablettform og medisiner som gis gjennom en tilgang inn i pasientens vene.

Spesielt med tablettformen, må alle aktive ingredienser tas med et glass vann minst en halvtime bortsett fra måltider, da de kombineres med stoffer som kalsium og derfor ikke lenger kan absorberes tilstrekkelig.

Det er lignende problemer når du tar de aktive ingrediensene sammen med jern, magnesium eller sink samtidig.

Ibandronsyre kan gis som en tablett eller som en infusjon, de andre stoffene som er nevnt er tatt i tablettform. Den aktive ingrediensen når blodet direkte via en venøs tilgang og er fullstendig tilgjengelig uavhengig av om den blir absorbert i tarmen. Imidlertid må man være oppmerksom på den nøyaktige doseringen, siden både effekten og de uønskede bivirkningene kan være sterkere.

Indikasjoner for bisfosfonater

Bisfosfonater brukes ved sykdommer som er assosiert med økt bentap. Disse inkluderer for eksempel:

• Pagets sykdom (Osteodystrophy deformans)
• Tumorassosiert hyperkalsemi
• Bein tap (osteolyse) i sammenheng med tumorsykdommer (inkludert tumormetastaser) og
• postmenopausal osteoporose, en sykdom populært kjent som "bentap" hos kvinner etter overgangsalder.

En annen indikasjon for bisfosfonater brukes også til diagnostiske formål i forbindelse med kjernemedisinsk skjelettscintigrafi.

På grunn av deres anti-osteolytiske egenskaper har bisfosfonater en hemmende effekt på nedbrytningen av bein. Denne effekten er hovedsakelig mediert av hemming av såkalte osteoklaster (ben-spisende celler). Siden de lagres direkte i beinet etter resorpsjon, kan de utvikle effekten raskt på målstedet. Av denne grunn brukes bisfosfonater i sykdommer som fører til overdreven osteoklastaktivitet og dermed alvorlig bentap. Faktisk er de for tiden de mest foreskrevne medisinene for behandling av osteoporose.

Les mer om dette emnet på: Forbigående osteoporose

Bisfosfonater er mye brukt, spesielt for behandling av osteoporose hos kvinner under og etter overgangsalderen. På grunn av deres virkningsmekanisme kan bisfosfonater også brukes hos menn til å inneholde beinforandringer. I den såkalte glukokortikoidformidlet osteoporose, kan man observere bentap provosert av vevshormonene. Også i disse tilfellene er bisfosfonater i stand til å forhindre progresjonen av benskader ved å hemme ben-spisende celler.

En annen typisk indikasjon for bruk av bisfosfonater er sykdommen kjent som glassbeinsykdom (teknisk betegnelse: Osteogenese imperfecta) kjent sykdom. Det er en arvelig sykdom som fører til endringer i kollagensyntese hos de berørte og dermed til ekstremt sprø bein.

I tillegg er medisiner fra denne gruppen medikamenter godkjent for behandling av benmetastaser som fører til overdreven tap av ben.
En annen klassisk indikasjon for administrering av bisfosfonatholdige medisiner er såkalt Pagets sykdom. Denne sykdommen er en fokus forandring i beinstrukturen. Hos de berørte pasientene kan det vanligvis demonstreres patologisk økt benombygging. I løpet av disse sykdommene er det en økning i beindannelse og sammenbrudd i vekslende faser. Siden begge fenomener finner sted i forskjellige rom i beinet, er resultatet en forstyrret arkitektur med alvorlige begrensninger i lastekapasiteten. Bisfosfonater brukes hovedsakelig hos Paget-pasienter for å inneholde faser av bentap. Siden man også kan benytte seg av hemming av osteoklastfunksjonen her for å forhindre at sykdommen utvikler seg raskt.

I tillegg brukes nå bisfosfonater til endokrin terapi ved hormonsensitiv brystkreft. I følge en omfattende studie fra 2009 ble den residivfrie overlevelsestiden for brystkreftpasienter økt betydelig ved å ta bisfosfonatzoledronat.

I tillegg til de terapeutiske indikasjonene, kan også bisfosfonater finnes i diagnostikk. I forbindelse med 99m-technetium, en radioaktiv sporing, kan bisfosfonater brukes i undersøkelser. På dette feltet tilføres bisfosfonater i spesielt lave, farmakologisk ineffektive doser. Opphopningen i beinet kan imidlertid observeres med et spesielt kamera, og dermed kan indikasjoner på beinforandringer oppnås.

Bivirkninger av bisfosfonater

Som med alle svært effektive medisiner, er det dessverre også bisfosfonat Bivirkninger.
Vi kaller dem bivirkninger, men i virkeligheten er de også effekter som vi ikke ønsker å ha. neste Intoleranse i magen kan også være betinget av bisfosfonat Beinekrose i kjeven skje. Imidlertid er denne uønskede bivirkningen svært sjelden. Det er ikke et spørsmål om ødeleggelse av beinvevet forårsaket av bakterier, men en spontan, aseptisk prosess.

Pine nekrose under terapi med bisfosfonater

Begrepet nekrose betyr at celler rammes så hardt av skader av noe slag at de dør og forfaller.

Denne skaden kan for eksempel være radioaktiv stråling, giftstoffer eller medikamenter.

Nekrose i kjeven kan også utvikle seg under terapi med bisfosfonater, noe som sterkt påvirker ombyggingsprosessen til kjevebenet.

Benet blir mer ustabilt og har en tendens til å bryte. I tillegg manifesterer kjeven nekrose seg i at flere og flere bein blir utsatt under munnslimhinnen.

Purulente flekker vises i munnområdet. Uten noen annen årsak løsner tennene og faller noen ganger ut.

Denne skaden på kjevebenet kan føre til alvorlig manglende evne til å tygge. For å absolutt snakke om nekrose i kjeven, må de åpne områdene som når beinet eksistere på samme tidspunkt i minst åtte uker.

I tillegg må det fastslås med sikkerhet at årsaken til nekrose virkelig er bisfosfonatbehandling. For dette må det sikres at ingen terapi med radioaktive stoffer har funnet sted i hode- og nakkeområdet.

Andre terapier som visse cellegift mot kreftsykdommer eller å ta medisiner som påvirker beinstrukturen, må ikke ha funnet sted.

Symptomer på kjeve nekrose under terapi med bisfosfonater

Symptomene er for det meste smertefrie.

Hevelse i bløtvev, løsne tennene, utsatte kjeveben eller til og med langvarig betennelse i tannstøttesystemet kan være tegn på denne benekrose forårsaket av bisfosfonater.

Det er foreløpig ikke kjent hvorfor slike symptomer forekommer i sjeldne tilfeller. Det er tvilsomt om tannekstraksjon eller behandling av tannstøtteapparatet er de mulige årsakene. I alle fall bør legen og tannlegen ivareta pasienten sammen.

Forebygging av pinjekrosse i terapi med bisfosfonater

Profylakse er foreløpig ikke kjent. Individuelle pasientkrav kan utgjøre en risiko. Derfor bør tannbehandlingen alltid rehabiliteres før behandling med bisfosfonat. Dette inkluderer behandling av karies tenner samt eliminering av inflammatoriske prosesser i munnhulen. Et regelmessig besøk hos tannlegen anbefales.

Terapi med bisfosfonatassosiert kjevekekrose

Behandlingen av bisfosfatassosiert benekrose er vanskelig og langvarig. Det inkluderer fjerning av det neddykkede, døde beinet og tildekking av defekten.

Forekomst av pine nekrose i terapi med bisfosfonater

Hos pasienter som får bisfosfonater som tabletter, er furuskreft meget sjelden, med en forekomst på 0,0007% per år.

Denne uønskede bivirkningen forekommer hyppigst hos pasienter med tumorsykdommer som får en veldig høy dose bisfosfonater gjennom en tilgang direkte i venen.

Pine nekrose forekommer hos 0,8-12% av pasientene per år.

I sykdommen multippelt myelomatose, der hvite blodlegemer utvikler seg til ondartede celler, innvandrer spesielt inn i benmargen og spres der, er forekomsten av nekrose i kjeven med bisfosfonatbehandling 1-10%.

Risiko for furunekrose under terapi med bisfosfonater

Risikoen for å utvikle kjeveknekrose fra behandling med bisfosfonater er sterkt avhengig av andre faktorer som i seg selv øker risikoen for kjeveknekrose.

For eksempel kan medikamenter som hormonpreparater som brukes til å behandle tumorsykdommer i prostata eller bryst føre til bentap.

For å unngå dette brukes bisfosfonater. Hvis kjeve nekrose oppstår under terapi med begge medisinene, er det vanskelig å si hvilket medikament som er den viktigste årsaken til komplikasjonene.

Andre kjente risikofaktorer er alderdom, røyking og diabetes mellitus. I tillegg kan proteser som alltid trykker på de samme stedene på kjeven føre til nedbryting av beinet.

Langvarig betennelse og infeksjoner i tann- og kjeveområdet skader også vevet permanent, og hvis behandlingen er utilstrekkelig, kan det fremme nekrose i kjeven. Av denne grunn bør tannlegen utføre en sjekk før behandlingen starter og sikre god munnhygiene.

I tillegg øker risikoen med frekvensen og dosen av bisfosfonater. Spesielt påvirkes områder av kjeven som bare er dekket med et veldig tynt lag av munnslimhinnen. Underkjeven har størst risiko for å utvikle kjeve nekrose.

Til dette emnet har viet et helt eget emne: Bisfosfonat-assosiert kjeve nekrose

Terapi av pinjekrosse

Den viktigste terapitilnærmingen for kjeve nekrose forårsaket av bisfosfonater er å forhindre forverring og spredning av nekrose og utvikling av ny nekrose.

Først av alt skal smertene som har oppstått behandles. I tillegg kan infeksjoner forhindres ved hjelp av et antibakterielt munnskyll, selv før du tar bisfosfonatene. Hvis en infeksjon allerede eksisterer, behandles den med antibiotika. Imidlertid, hvis de berørte områdene i kjeven ikke lenger er i stand til å reparere seg, må den skadede delen av beinet fjernes av en kirurg.

Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot nekroser som ennå ikke har nådd overflaten av kjeven. Den gjenværende, ennå ikke berørte delen blir igjen dekket med den normale munnslimhinnen. Deretter vil smertene fortsette å bli behandlet. Videre kan vevet i sårområdet heles bedre gjennom tilførsel av oksygen.

Hvis fornyede utbrudd oppstår etter at de syke beindelene er fjernet, kan det være at ytterligere, veldig store deler av kjeven må kuttes. Først skrus forskjellige plater på som erstatning. Imidlertid, hvis sykdommen viser tegn til stagnasjon, kan disse erstattes permanent av beindeler som fjernes fra en annen del av kroppen.

Interaksjoner i terapi med bisfosfonater

Samspillet mellom bisfosfonatene er spesielt at de har kjemiske egenskaper som binder visse positivt ladede stoffer.

Disse er for eksempel kalsium, jern eller magnesium. Bindingen gjør at færre bisfosfonater og færre andre stoffer blir absorbert i kroppen. Siden bare en veldig liten andel av bisfosfonatene når den store blodomløpet og beinene uansett, kan dette samspillet sterkt svekke effekten av bisfosfonatene.

Hvis det ikke er nok gratis kalsium i kroppen, som er nødvendig for å bygge et stabilt bein, mister beinene styrken. For å forhindre dette, bør bisfosfonatene tas minst en halv times tid utenom måltider.

Bisfosfonater og nedsatt nyrefunksjon

Bisfosfonater skilles hovedsakelig ut via nyrene (eliminert nyre). Dette må tas i betraktning hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Dosejusteringer kan være nødvendig å gjøre hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon.

Bruk av bisfosfonater er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyrefunksjon, dvs. en kreatininclearance på mindre enn 30-35 ml / min.

Det er også kjent at - uavhengig av eksisterende nyresvikt - hvis bisfosfonater tilføres for raskt, kan kompleks dannelse med kalsiumioner føre til akutt nyresvikt.

Les mer under emnet vårt: Nyresvikt

Sammendrag

Oppsummert kan det sies at nekrose av Kjeveben, forårsaket av terapi med bisfosfonat som en bivirkning representerer en sjelden komplikasjon.
Årsaken til forekomsten er fremdeles stort sett uklar. Symptomene er ukarakteristiske og for det meste smertefrie.
Terapi består i å fjerne det neddykkede beinet og gjenopprette beinstrukturen. Profylaksen består i rehabilitering av tenner etterfulgt av mer forsiktig Munnhygiene og tilsyn av tannlegen.