immunsuppressive

introduksjon

Immunsystemet er barrieren som beskytter kroppen mot penetrering av patogener. Den består av en cellulær og en såkalt humoral del. Cellulære komponenter er for eksempel makrofagene ("ryddereceller"), de naturlige drapsmellecellene og lymfocyttene.
Den humorale delen, dvs. den delen som ikke består av celler, inneholder blant annet antistoffer og forskjellige bærerstoffer kalt interleukiner.

Under normale omstendigheter, dvs. i en sunn organisme, er immunsystemet i stand til å skille mellom kroppens egne og fremmede strukturer. Strukturer som har blitt anerkjent som fremmed elimineres deretter av immunforsvaret. Noen ganger er imidlertid immunsystemet vårt feil. I en slik situasjon gjenkjenner den falsk kroppens eget vev som fremmed, en immunreaksjon blir utløst og kroppen begynner å angripe seg selv. Man snakker om såkalt Autoimmune sykdommer. Eksempler på slike sykdommer er revmatisme, multippel sklerose eller Crohns sykdom.

I slike tilfeller brukes medisiner for å holde immunforsvaret i sjakk og nedregulere det immunsuppressive. De demper immunreaksjoner og forhindrer dermed immunforsvaret fra å utvikle sin effektivitet. I tillegg brukes immunsuppressiva også for å forhindre og behandle avvisning av det nye organet etter organtransplantasjon.

Når brukes immunsuppressiva?

immunsuppressive Som nevnt ovenfor, brukes de hovedsakelig i to hovedområder innen medisin. På den ene siden brukes disse stoffene til dette Avstøtningsreaksjoner på organtransplantasjoner å forhindre, å la deg være Autoimmune sykdommer Behandle godt med immunsuppressiva.

Organtransplantasjon ville aldri vært mulig uten utvikling av immunsuppressive medisiner. Organer kan bare transplanteres hvis vevskarakteristikkene til giveren og mottakeren samsvarer så nært som mulig. Til tross for vevets egenskaper som er så like som mulig, vil kroppen alltid klassifisere det transplanterte organet som fremmed og begynne å angripe det med betennelsesreaksjoner. Immunsuppressants holder immunsystemet i sjakk og her forhindre dermed at Graft avvist blir til.

Ved autoimmune sykdommer retter ikke immunforsvaret sine forsvarsmekanismer mot fremmed vev, men mot sine egne komponenter. Også her er det viktig å dempe immunforsvaret slik at det ikke blir større ødeleggelse av vev. Autoimmune sykdommer inkluderer Ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, Myasthenia gravis og narkolepsi (Sovesyke).

Hvilke medisiner er immunsuppressive medisiner?

Mange forskjellige stoffer kan oppsummeres under betegnelsen immunsuppressiva. De jobber gjennom forskjellige mekanismer på de forskjellige komponentene i immunforsvaret og er derfor delt inn i forskjellige grupper.
Sannsynligvis er den mest brukte gruppen glukokortikoider.

Også være Calcineurin-hemmere og mTOR-hemmere brukt som immunsuppressiva. Disse stoffene utvikler sin effekt ved å hemme cellulære signalveier.
Det finnes også cytostatika metotreksat som hovedrepresentant. I tillegg teller de monoklonalt antistoff eller også kalt biologiske stoffer, som er produsert i laboratoriet, tilhører den store gruppen immunsuppressiva.

Immunosuppressantene som allerede er nevnt er listet nedenfor med tilhørende aktive ingredienser:

• Calcineurin-hemmere: Calcineurin-hemmere inkluderer ciclosporin A og takrolimus. Calcineurin er et enzym i T-lymfocytter som kontrollerer immunresponsen til T-hjelperceller. Ciclosporin oppnås fra en slangesvamp, takrolimus fra en bakterie kalt Streptomyces. Takrolimus er kraftigere enn ciklosporin.
  Les mer om her Takrolimus og Ciclospoprin A.
• Cytostatika: Disse medisinene brukes faktisk i kreftbehandling fordi de hemmer celledelingen. Hvis de brukes som immunsuppressiva, er dosene mye lavere enn i kreftbehandling. Mulige stoffer er cyklofosfamid, azatioprin og metotreksat.
• Glukokortikoider: Disse faktisk endogene hormonene brukes til terapi av mange sykdommer, for eksempel revmatiske sykdommer. I tillegg til de naturlige glukokortikoider, er det også mange syntetisk produserte preparater som har de samme effektene. De har en betennelsesdempende og immunsuppressiv effekt.
• Mycophenolat-Mofetil: Dette stoffet hemmer multiplikasjon av spesielle immunceller kalt lymfocytter.
• Sirolimus: Dette immunsuppresserende middelet hemmer også spredning av lymfocytter, men fungerer på et annet sted enn mycophenolate mofetil.
• Biologiske stoffer: Det er spesifikke antistoffer for mange angrepspunkter i immunsystemet, som kan spesifikt slås av ved bruk. På grunn av deres bioteknologiske produksjon, er de vanligvis veldig dyre, men deres spesifikke effekter kan forbedre suksessen med behandlingen betydelig når andre immunsuppressiva er ineffektive.

metotreksat

Methotrexate (MTX) er en av antimetabolittene, mer presist for folsyre-analogene. Stoffet akkumuleres i cellene og forstyrrer dem dermed Dihydrofolatreduktase. Dette enzymet produserer når det fungerer Tetrahydrofolic acid, en ekstremt viktig byggestein for produksjon av purinmolekyler, som igjen er avgjørende for produksjon av DNA.
Mens metotrexat brukes i lave doser for å behandle autoimmune sykdommer, brukes det i høye doser i tumorterapi og er vanligvis ganske effektivt. Ulempen med å bruke denne ingrediensen er bivirkningene. Siden metotreksat elimineres via nyrene, kan det i verste fall føre til nyresvikt.

Stoffet har også en ekstremt giftig (giftig) effekt på benmargen. Interstitiell lungebetennelse er en vanlig bivirkning forårsaket av metotreksat. Interstitiell lungebetennelse betyr betennelse i bindevevet i lungene.

Les mer om dette under lungebetennelse

Lungefibrose, dvs. den økende omdannelsen av fungerende lungevev til ikke-fungerende bindevev på grunn av kroniske inflammatoriske prosesser, er den verste mulige konsekvensen av slik interstitiell lungebetennelse.

Mer informasjon finner du her: Lungefibrose

Hvordan fungerer immunsuppressiva?

Hver medikamentgruppe blant immunsuppressantene utvikler sin egen effektivitet på en annen måte.
De glukokortikoider utvikle sin effekt ved å binde seg via en reseptor (NF-kB) lokalisert i cellen, som forhindrer DNA fra å bli lest. Som et resultat, pro-inflammatoriske proteiner og Messenger-stoffer med den betennelsesreaksjonen eller immunresponsen Ikke mer utdannet kan være. Glukokortikoider har en betennelsesdempende og immunsuppressiv effekt, slik at de kan brukes på forskjellige måter i terapi. Ofte brukte aktive ingredienser er for eksempel prednison, prednisolon eller deksametason.

De calcineurin- og mTOR-hemmere påvirke forskjellige signalveier i cellen. Kalsinurininhibitorer (hemmer = hemmer) sperre, Som navnet indikerer, calcineurin. Dette er et enzym som normalt ville spaltet et annet protein slik at det kan komme inn i cellekjernen og drive transkripsjon (transkribere DNA til RNA) der. Resultatet av transkripsjonen vil til slutt være visse messenger-stoffer som utløser betennelsesreaksjoner.
Kalsinurinhemmere forhindrer produksjon av pro-inflammatoriske stoffer. Det mest kjente stoffet blant kalsinurinhemmerne er det ciklosporinsom primært brukes i transplantasjoner.

sirolimus og everolimus som representanter for mTOR-hemmere også hovedsakelig brukes for å forhindre avstøtningsreaksjoner. Deres virkningsmekanisme er rettet mot enzymet mTOR, som er ansvarlig for å regulere den normale cellesyklusen. Hvis dette enzymet blir hemmet, kan den vanlige cellesyklusen og dermed delingen av cellen ikke lenger fortsette, færre inflammatoriske celler dannes og aktiviteten til immunsystemet hemmes.

En annen viktig klasse med immunsuppressive medisiner er de cytostatika. Slike stoffer handle på cellesyklusen, avbryt dette og å stoppe så det multiplikasjon av raskt delende celler ved å forstyrre den genetiske informasjonen til cellen. I høye doser brukes derfor cytostatika i Terapi av svulster brukt.
I lavere doser virker de på inndelingen av B- og T-immunceller, og dermed kan immunsuppresjon oppnås.
Stoffer som teller blant de immunsuppressive cytostatika, kan grupperes i to underklasser. På den ene siden er det såkalte alkylerende stoffer, derimot spiller de antimetabolitter en rolle.
Alkyleringsstoffene inkluderer f.eks. Stoffer som cyklofosfamid, men også platinaforbindelser som cisplatin. Methotrexat er derimot en antagonist av folsyre og hemmer et visst enzym, dihydrofolatreduktase. Dette enzymet aktiverer folsyre, som er nødvendig for å produsere DNA-byggesteiner. Administrering av metrotrexat hemmer derfor generelt dannelsen av DNA.

Mens det Mycophenolate mofetil Et visst enzym (inosinmonofosfatdehydrogenase) hemmer, hvorved produksjonen av DNA og DNA-komponenter hemmes, spesielt i lymfocytter, og deres reproduksjon undertrykkes Biologicals sammensatt av mange aktive ingredienser, hver med forskjellige angrepspunkter. De angriper visse overflateegenskaper av celler eller av messenger-stoffer i immunreaksjonen og fører dermed til en hemming. De kan brukes til mange forskjellige autoimmune og tumorsykdommer fordi deres aktivitetsspekter er så stort.

Totalt sett kan det sies at immunsuppressiva kan angripe mange steder, men til slutt kommer det alltid til en av dem Hemming av celledeling eller en redusert produksjon av pro-inflammatoriske messenger stoffer.

Bivirkninger

Immunsuppressants griper inn i omfattende prosesser i kroppen og er dessverre full av mange bivirkninger. Uten et fungerende immunforsvar er kroppen forsvarsløs på grunn av sykdommer, og det er grunnen til at alle immunsuppressiva i utgangspunktet øker mottakeligheten for infeksjoner, noen øker til og med risikoen for visse tumorsykdommer (f.eks. Hudkreft som ikke er melanom med azathioprine). Når du tar immunsuppressiva, er det viktig å observere om bivirkninger oppstår og å gjennomføre regelmessige blodprøver slik at bivirkninger kan gjenkjennes og behandles på et tidlig tidspunkt.

Sannsynligvis er den viktigste bivirkningen av immunsuppressiv terapi enorm økt mottakelighet for infeksjon. Virale infeksjoner er for eksempel spesielt farlige under immunsuppresjon. En herpesvirusinfeksjon som er ufarlig hos friske mennesker kan svekke en pasient alvorlig under immunsuppressiv behandling, og i verste fall til og med drepe dem.

Avhengig av brukt Differensiere immunosuppressant tillegg forekommende bivirkninger delvis:

• Glukokortikoidene gir mange, noen ganger veldig sterke, uønskede effekter. Dette inkluderer en omfordeling av fettvevet, det kommer til "oksehals", "fullmåne-ansikt" og "bagasjeromsovervekt". I tillegg akselereres nedbrytningen av muskel- og beinvev, pasienter merker vanligvis dette fra en svakhet i beina (osteoporose, Muskulær atrofi). Fordøyelseskanalen er også sterkt stresset under glukokortikoidbehandling, slik at magesår i mage-tarmkanalen kan forekomme eller eksisterende magesår kan forverres. I tillegg forstyrres sårheling kraftig, og det intraokulære trykket øker (Glaukomangrep) samt alle slags hudsymptomer. I tillegg kan økt vannretensjon, trombose og diabetes mellitus oppstå. Glukokortikoider kan også ha en effekt på humøret, slik at de kan fremme en depressiv stemning.
  
  • Les mer om emnet Prednisolon bivirkning
    
• Ciclosporin A som representant for kalsineurinhemmerne hemmer et enzym som er ansvarlig for nedbrytningen av medikamenter, og det er grunnen til at visse antibiotika og soppdrepende midler kan bremse nedbrytningen av ciklosporin via dette enzymet og dermed øke de uønskede bivirkningene. Ciclosporin kan skade leveren, hjertet og nyrene, fremme utviklingen av diabetes og føre til økt blodtrykk og vannretensjon. Et mannlig hårmønster hos kvinner er også typisk (hirsutisme), økt vekst av tannkjøttet (Gingival hyperplasi) og en skjelving (tremor). Takrolimus har veldig like bivirkninger, men gingival hyperplasi og hirsutisme er mindre vanlige. Men håravfall er en av bivirkningene av takrolimus.
• mTOR-hemmere som sirolimus og everolimus forårsaker mindre lever- og nyreskader enn kalsineurinhemmerne, men de øker lipidnivået i blodet dramatisk.
• Cytostatika har en ekstremt ubehagelig bivirkning av alvorlig kvalme, som ofte er ledsaget av alvorlig oppkast. De undertrykker den normale bloddannelsen i benmargen, noe som fører til anemi (konsekvens: følelse av svakhet), mangel på hvite blodlegemer (konsekvens: mottakelighet for infeksjon) og mangel på blodplater (konsekvens: tendens til blødning).
  
  • Platinforbindelser, en annen gruppe cytostatika, forårsaker ofte sanseforstyrrelser eller symptomer på lammelse, mens antimetabolitter kan skade leveren og bukspyttkjertelen.
  • En klassisk bivirkning av cyklofosfamid er hemorragisk blærekatarr (blodig blærekatarr). Det er forårsaket av et giftig metabolsk produkt av cyklofosfamid, som skilles ut i urinen og kan behandles forebyggende med stoffet Mesna.

    • Immunsuppressants og alkohol - er de kompatible?

      

      Forbruk av alkohol og samtidig bruk av medisiner er kompatible sjelden bra. Under terapi med immunsuppressive er gleden av alkohol også ikke tilrådelig.
      Alkohol påvirker nedbrytningen av medisiner gjennom dens innvirkning på leveren. Medikamenteffekter økes eller svekkes ofte under påvirkning av alkohol. For eksempel svekkes effekten av kortison eller andre glukokortikoider. Legemidlene utfolder seg deretter Ikke mer din full effektivitet.

      Immunsuppressants som brukes etter organtransplantasjoner, bør ikke tas samtidig med alkohol, fordi medisinene kan øke effekten av alkohol. Alkoholiske bivirkninger som svimmelhet, døsighet eller kvalme og oppkast oppstår ofte etter selv små mengder alkoholholdige drikker, og effekten av effekten er også vanskelig å vurdere.

      Hva bør vurderes når du stopper immunsuppressiva?

      Immunsuppressants er ofte tatt i veldig lange perioder.
      Mottakere av organtransplantasjon Pasienter trenger sine immunsuppressive medisiner livslang ta slik at den ikke blir en etter år Avvisningsreaksjon kommer.
      På grunn av de sterke bivirkningene av immunsuppressiva, er mange pasienter mindre villige til å ta medisinen.
      Av uavhengig tilbaketrekning Imidlertid truer i verste fall immunosuppressive medisiner Tap av pode. Pasienter som vurderer å avslutte medisinen sin, bør absolutt Rådfør deg med legen din, ettersom han eller hun kan tilpasse terapien slik at færre bivirkninger oppstår.

      Terapi med glukokortikoider er også en utfordring for mange pasienter på grunn av de massive bivirkningene.
      Når glukokortikoider lov til å aldri hele dosen samtidig bli henlagt, bli avviklet, trukket fra, bli avskjediget. Stoffet må "Snek seg ut" bli. I dette tilfellet betyr "avsmalning" en langsom Reduksjon i dose til du slutter å ta den.
      Plutselig opphør av glukokortikoidterapi kan enten føre til at sykdommen som behandles kommer tilbake (tilbakefall) eller binyreinsuffisiens kan forekomme. Binnebarken produserer glukokortikoider i en sunn kropp. Hvis du også tar glukokortikoider som medisiner, oppfatter kroppen det økte nivået, og binyrebarken reduserer produksjonen av glukokortikoider. Etter plutselig seponering kan binyrebarken ikke lenger "rampe opp" produksjonen, den kan sparke den symptomer hvordan lavt blodtrykk, lav puls og Muskel svakhet på.

      Immunsuppressants brukes til å behandle ulcerøs kolitt

      De Ulcerøs kolitt er en begynnelse ved endetarmen, kronisk betennelse i tarmen. Årsakene til denne sykdommen er ennå ikke fullt kjent, genetisk, autoimmun og miljømessig og ernæringsmessig påvirkning mistenkes. Pasientene lider sterkt av symptomene, som blodig diaré og trangt magesmerter.
      Akutt ulcerøs kolitt behandles avhengig av stadium. I de første, vanligvis noe mer ufarlige stadiene, er forsøk på terapi inkludert glukokortikoider gjort. Det legges vekt på lavest mulig dose for å redusere bivirkninger.
      I senere stadier økes først dosen av glukokortikoider, andre kan komme immunsuppressive som ciclosporine lagt til. Hvis det oppstår spesielt alvorlige forekomster eller komplikasjoner, som perforering (“sprekker”) i tarmen eller blødning, behandles kirurgisk. Fokus for medikamentell terapi er på den lengst mulig friheten fra symptomer uten gjentagende angrep av sykdommen.

      Immunsuppressants brukes til å behandle Crohns sykdom

      Crohns sykdom er en kronisk inflammatorisk sykdom som kan påvirke hele mage-tarmkanalen. Følgende immunsuppressiva brukes til å behandle et akutt angrep: budesonid, mesalazin og muligens prednisolon.
      Budesonide er et glukokortikoid som i stor grad metaboliseres i leveren. Det har derfor hovedsakelig en regional effekt i mage-tarmkanalen og få systemiske bivirkninger.
      Mesalazine tilhører gruppen av aminosalicylater og kan brukes som et alternativ. Det har en betennelsesdempende og immunsuppressiv effekt i tarmen.

      Prednisolon, en sterk glukokortikoid som, i motsetning til budesonid, er systemisk effektiv og derfor forårsaker flere bivirkninger, brukes til alvorlige tilbakefall.

      Hvis ikke skyven reagerer på det, er biologiske stoffer her infliximab (TNF-alfa antistoffer) brukes til å dempe betennelse. For å kontrollere sykdomsaktiviteten mellom angrep, brukes immunsuppressiva som langvarig terapi azatioprin som et førstevalg eller metotreksat brukt som andre valg. Terapi med infliximab er også mulig.

      Immunsuppressants brukes til å behandle revmatisme

      Revmatisme, mer presist det Leddgikt, kan også behandles med immunsuppressive medisiner.
      Revmatoid artritt er forårsaket av en immunreaksjon der kroppen angriper leddene gjennom dannelse av antistoffer og aktivering av makrofager (fagocytter i immunsystemet), noe som forårsaker betennelse, vanligvis i flere ledd. Ved revmatiske sykdommer skilles det også mellom kontinuerlig og tilbakefallsterapi. Smertestillende medisiner brukes til tilbakefallsterapi og glukokortikoider brukes som immunsuppressiva. Glukokortikoider forsinker ødeleggelsen av de berørte leddene.

      Langtidsbehandling bør startes så tidlig som mulig. Dette er en viktig komponent og middel til førstevalg her metotreksatsom må tas en gang i uken. Det er ofte foreskrevet i kombinasjon med de betennelsesdempende glukokortikoiderne prednison eller prednisolon. I løpet av behandlingen blir det ofte gjort forsøk på å redusere dosen av glukokortikoider noe slik at bivirkningene av disse medisinene er mindre alvorlige. Nylig har antistoffer produsert i laboratoriet også blitt brukt i revmatisk terapi.
      Methotrexate må ikke brukes samtidig med smertestillende fra NSAID-type (Ibuprofen, Diclofenac, Paracetamol etc.), for ellers vil bivirkningene øke. Folsyre tas 24-48 timer etter å ha tatt MTX for å redusere bivirkningene.

      Andre valg agent Leflunomidehvis MTX ikke fungerer (tilstrekkelig). Sulfasalazine kan brukes i kombinasjon med folsyre under graviditet. I alvorlige tilfeller kan forskjellige biologiske stoffer (anti-TNF-alfa-antistoffer eller interleukin-1 reseptorantagonister) brukes.

      Immunsuppressants brukes til å behandle multippel sklerose

      multippel sklerose er en inflammatorisk, autoimmun nervesykdom, i det det beskyttende laget rundt nervefibrene (Myelinlag) blir ødelagt. MS utvikler seg periodisk, noe som betyr at intervaller med nesten fullstendig frihet for smerte veksler med sterke angrep av sykdommen.
      Høye doser brukes, spesielt under oppblussingen metylprednisolon og prednisolon brukt eller om nødvendig plasmaferese (utvasking av auto-antistoffene) blir utført. Svært høye doser (opptil 1000 mg) blir ofte gitt intravenøst ​​i begynnelsen av et akutt angrep, hvoretter medisinen kan byttes til tabletter med lavere doser.

      Telle til grunnleggende terapi Glatirameracetat og Interferon beta, også når det gjelder MS-relapsing-remitting Dimetylfumarat, i tilbakefall-progressiv MS mitoxantrone. Mitoxantrone er et veldig kraftig immunsuppressant som fører til ødeleggelse av B-immunceller. Relapsing-remitting MS kan også eskalere alemtuzumab (Antistoffer mot CD52, et overflateprotein på immunceller), fingolimod (reduserer migrasjonen av immunceller til sentralnervesystemet) eller natalizumab (Antistoffer, reduserer migrasjonen av immunceller til sentralnervesystemet).
      Mange av de immunsuppressive medisinene som brukes i MS er veldig kraftige og kan forårsake alvorlige bivirkninger. Det er fryktet Progressiv multifokal leukoencefalopatisom kan oppstå under terapi med dimetylfumarat eller natalizumab. Bivirkninger er for eksempel tretthet, hodepine, depresjon og overfølsomhetsreaksjoner på de aktive ingrediensene.