Lymfocytter - hva du bør vite!

definisjon

Lymfocytter er en høyt spesialisert undergruppe av leukocytter, de hvite blodcellene som tilhører immunforsvaret, kroppens eget forsvarssystem. Navnet deres kommer fra lymfesystemet, da det er her de er spesielt vanlige.

Deres hovedoppgave er først og fremst å forsvare kroppen mot patogener som virus eller bakterier. For dette formålet spesialiserer visse celler seg bare i ett patogen, og det er derfor man snakker om det spesifikke eller adaptive immunsystemet.

Men de hjelper også til å eliminere muterte kroppsceller, såkalte tumorceller, som kan føre til kreft. Det skilles mellom B- og T-lymfocytter, så vel som naturlige drapsceller, hver med forskjellige funksjoner.

Lymfocyttenes funksjon

Hvis et patogen kommer inn i kroppen, absorberes det og brytes ned av uspesifikke forsvarsceller som makrofager ("gigantiske spiseceller"). Makrofagene viser igjen fragmenter av patogenet, såkalte antigener, på overflaten og aktiverer dermed T-hjelperceller, som fungerer som formidlere mellom de forskjellige spesifikke immuncellene, lymfocyttene. Lymfocyttene sørger for at immunforsvaret er veldig tilpasningsdyktig og kan reagere på en finregulert måte på forskjellige trusler.

Følgende reaksjon er delt inn i den humorale og den cellulære immunresponsen:

Den humorale (= kroppsvæskene) immunresponsen er basert på antistoffene, en viss form for proteiner, som produseres og frigjøres av plasmaceller. Den er hovedsakelig designet for patogener som kan formere seg alene, for eksempel bakterier, men også andre encellede organismer. Antistoffene kan for eksempel feste seg til overflaten av bakterier og klemme dem sammen på grunn av deres spesielle form (agglutinasjon). Dette gjør det igjen for de uspesifikke immuncellene å finne patogenet og eliminere det. Antistoffer kan også oppfylle en rekke andre funksjoner (se B-lymfocytter).

Den cellulære immunresponsen er hovedsakelig fokusert på virus, men også på visse bakterier, som ikke kan leve alene og derfor må angripe kroppens celler. Hvis en celle blir angrepet, kan den vise fragmenter av parasitten på spesielle reseptorer på overflaten. Killer T-celler ødelegger de infiserte cellene og forhindrer dermed videre spredning av patogenet.

Les mer om dette emnet: immunforsvar som T-lymfocytter

Anatomi og utvikling av lymfocyttene

Lymfocytter har veldig variabel størrelse på 6-12 µm og er spesielt merkbare på grunn av den store, mørke kjernen som fyller nesten hele cellen. Resten av cellen kan sees på som en tynn cytoplasmatisk grense der det bare er noen få mitokondrier for energiproduksjon og ribosomer for produksjon av proteiner.

Det antas at de større formene av lymfocyttene, som også har en lettere (= eukromatisk) cellekjerne, ble aktivert av bakterie- eller virusangrep. Mindre inaktive lymfocytter, som også kalles naive, er mye vanligere hos friske mennesker og er omtrent like store som de røde blodcellene (erytrocytter).

Les mer om: Erytrocytter

Lymfocytter oppstår via det mellomliggende stadiet av lymfoblaster fra hematopoietiske stamceller (hematopoiesis = bloddannelse), hvorav de fleste ligger i beinmargen hos voksne. Her skiller forløpercellene (forfedrene) til lymfocyttene seg fra de andre (myeloide) cellene ved at noen av dem fortsetter å modnes i tymus (også kalt søtbrød). Disse kalles senere T-lymfocytter ("T" for thymus). Modningen i thymus forfølger formålet med å sortere ut alle de T-cellene som reagerer på kroppens egne strukturer eller på annen måte er begrenset i sin funksjon (positivt og negativt utvalg).

For mer informasjon, se: T-lymfocytter

B-lymfocyttene og NK-cellene (naturlige drapsceller), derimot, fullfører modningen som de andre blodcellene i beinmargen ("B" for "benmarg" eller historisk Bursa fabricii, et fugleorgan). Etter at B-lymfocyttene har forlatt benmargen som modne, naive (= uspesialiserte) celler, kommer de inn i organer som milten, mandlene eller lymfeknuter, hvor de kan komme i kontakt med antigener (fremmede strukturer). For dette formål bærer cellen visse antistoffer på overflaten, som fungerer som B-celle reseptorer. Såkalte dendritiske celler, en annen type immuncelle som ikke tilhører lymfocyttene, presenterer antigenfragmenter til de naive B-lymfocyttene og aktiverer dem ved hjelp av T-hjelpercellene. Hvis en B-celle har blitt aktivert, deler den seg flere ganger og forvandles til en plasmacelle (klonalt utvalg).

De forskjellige typer lymfocytter ser veldig like ut, men kan skilles fra hverandre ved hjelp av spesielle markerings- og fargemetoder (immunhistokjemi) under mikroskopet.

B-lymfocytter

Når den aktiveres, utvikler de fleste modne B-celler seg til plasmaceller, hvis oppgave er å danne antistoffer mot fremmede stoffer. Antistoffer er Y-formede proteiner som kan binde seg til veldig spesifikke strukturer, såkalte antigener. Dette er for det meste proteiner, men ofte også sukker (karbohydrater) eller lipider (fettmolekyler). Antistoffene kalles også immunglobuliner og er delt inn i 5 klasser basert på struktur og funksjon (IgG, IgM, IgD, IgA og IgE).

Antistoffene hjelper nå på forskjellige måter å bekjempe infeksjonen: For eksempel kan giftstoffer som stivkrampetoksin nøytraliseres, eller hele patogenet kan merkes. Et patogen merket på denne måten kan nå absorberes og fordøyes av visse immunceller, makrofager og nøytrofiler. Imidlertid kan patogenet også ødelegges og oppløses av naturlige drapsceller, samt makrofager og granulocytter av stoffer som er giftige for patogenet. Noen antistoffer kan også klumpe målcellene for å gjøre dem lettere å oppdage og gjøre dem mer mottakelige.

En annen måte er via aktivering av komplementsystemet, som består av flere uspesifikke proteiner som oppløser merkede celler i en slags kjedereaksjon. Imidlertid er disse proteinene permanent til stede i sammenlignbare konsentrasjoner i blodet og er en del av det medfødte immunforsvaret. I tillegg aktiveres mastceller av antistoffer, som frigjør inflammatoriske stoffer som histamin, som øker blodstrømmen til det berørte vevet og dermed gjør det lettere for andre immunceller å komme i fokus for betennelse.

Du kan også være interessert i: histamin

En annen undergruppe av B-lymfocytter utvikler seg til B-minneceller når den aktiveres, som kan overleve i flere år. Hvis kroppen utsettes for samme patogen igjen i løpet av denne tiden, kan disse cellene utvikle seg til plasmaceller mye raskere for å stoppe infeksjonen i å spre seg mer effektivt. Dette skaper vaksinasjonsbeskyttelse som varer lenge og kan vare i årevis.

For detaljert informasjon, se også: Hva er B-lymfocytter?

T-lymfocytter

Det er to hovedgrupper av T-lymfocytter, T-hjelperceller og T-drapsceller, samt regulatoriske T-celler og i sin tur langvarige minne-T-celler.

T-hjelpercellene styrker effekten av de andre immuncellene ved å binde seg til antigener som presenteres på andre immunceller og deretter frigjøre cytokiner, en slags tiltrekkingsmiddel og aktivator for andre immunceller. Avhengig av hvilken type forsvarsceller som kreves, er det ytterligere spesialiserte undergrupper. De spiller en spesiell rolle i å aktivere plasmaceller og mordere T-celler.

Killer T-celler kalles også cytotoksiske T-lymfocytter fordi de, i motsetning til de fleste immunceller, ødelegger sine egne celler i stedet for de som er fremmede for kroppen. Dette er alltid nødvendig når en kroppscelle blir angrepet av et virus eller en annen celleparasitt, eller når en celle endres på en slik måte at den kan bli en kreftcelle. T-drapscellen kan feste seg til visse antigenfragmenter som den infiserte cellen bærer på overflaten og drepe dem gjennom forskjellige mekanismer. Et spesielt kjent eksempel er introduksjonen av et poreprotein, perforin, i cellemembranen. Dette får vann til å strømme inn i målcellen og føre til at det sprekker. Du kan også indusere den infiserte cellen til selvdestruksjon på en kontrollert måte.

Regulatoriske T-celler har en hemmende funksjon på de andre immuncellene og sørger dermed for at immunreaksjonen ikke fortsetter å bygge seg opp og raskt kan avta igjen. De spiller også en viktig rolle under graviditet, ettersom de sørger for at cellene i fosteret, som til slutt også er fremmede, ikke blir angrepet.

I likhet med B-minnecellene, er T-minnecellene bevart i lang tid og sørger også for en raskere immunrespons hvis patogenet dukker opp igjen.

Naturlige drapsceller

Naturlige drapsceller eller NK-celler spiller en lignende rolle som T-drapscellene, men i motsetning til de andre lymfocyttene hører de ikke til det adaptive, men til det medfødte immunforsvaret. Det betyr at de er permanent funksjonelle uten å måtte aktiveres på forhånd. Det er imidlertid vanskelig å regulere deres respons. Ikke desto mindre tilhører de lymfocyttene, ettersom de kommer fra de samme stamcellene.

Les mer om emnet.

• immunforsvar
• Hvordan kan du styrke immunforsvaret?

Normale verdier av lymfocyttene

Konsentrasjonen av lymfocytter svinger hele dagen og avhenger av tid på dagen, stress, fysisk anstrengelse og andre faktorer. Man snakker kun om en patologisk økning hvis lymfocyttene er over grenseverdiene.

For å bestemme antall lymfocytter trenger du et differensialt blodtall, som er en del av det store blodtallet. Andelen lymfocytter i det totale antallet leukocytter (leukocytter = hvite blodlegemer) skal være mellom 25 og 40%, noe som tilsvarer en konsentrasjon på 1500-5000 / µl. Hvis verdien er over dette, snakker man om lymfocytose, hvis den er under den, kalles den lymfocytopeni (også kalt lymfopeni). Hos små barn kan konsentrasjonen av leukocytter være betydelig høyere og andelen lymfocytter kan være opptil 50 %.

Les mer om: Blodtelling

Hva kan være årsaken hvis lymfocyttene økes?

Infeksjoner som årsak til økning i lymfocytter

I de fleste tilfeller indikerer et økt antall lymfocytter (= lymfocytose) en virusinfeksjon, ettersom lymfocytter er spesielt egnet for å bekjempe dem. I utgangspunktet, med alle virusinfeksjoner, kan det forventes i det minste en litt økt lymfocyttkonsentrasjon.

I tillegg utløser visse bakterielle infeksjoner som kikhoste (kikhoste, stikkhoste), tuberkulose (forbruk), syfilis, tyfus (enterisk feber, foreldrefeber) eller brucellose (middelhavsfeber, Malta-feber) en karakteristisk økning i lymfocytter. Antall lymfocytter forblir økt selv med kroniske, dvs. langvarige forløp.Andre parasitter som Toxoplasma gondii kan også føre til en kortsiktig økning i lymfocytter.

Les mer om: Smittsomme sykdommer

Autoimmune sykdommer

Imidlertid er det også betennelsessykdommer uten infeksjon som fører til et økt antall lymfocytter, som f.eks B. tarmsykdommene Morbus Crohn og ulcerøs kolitt, samt autoimmune sykdommer som Morbus Graves, der lymfocyttene danner antistoffer mot skjoldbruskkjertelceller, hvorved disse er altfor begeistret, noe som igjen forstyrrer hormonbalansen. Sarkoidose (Boecks sykdom), en spesiell type betennelse som spesielt ofte påvirker lungene, kan også føre til en økning i antall lymfocytter.

Mer informasjon finner du her: Sarcoid

Skjoldbruskkjertelsykdom

En forstyrret balanse mellom skjoldbruskkjertelhormoner, som i tilfelle overaktiv skjoldbruskkjertel (hypertyreose) eller Addisons sykdom (primær binyrebarkinsuffisiens), kan imidlertid også føre til et økt antall lymfocytter.

Du kan også være interessert i: Addisons sykdom

Stigning i leukocytter på grunn av svulstsykdommer

Spesielt alvorlig lymfocytose kan utvikle seg ved visse maligniteter, dvs. ondartede tumorceller:

Ved kronisk lymfocytisk leukemi (ALL) er det forløpercellene til lymfocyttene som har utviklet seg til kreftceller på grunn av mutasjoner. Det er den vanligste formen for leukemi i den vestlige verden. Siden det forekommer spesielt ofte rundt 50 år, blir det også referert til som "alder leukemi".

Akutt lymfoblastisk leukemi oppstår også fra lymfocyttforløperceller, men ledsages vanligvis av rask degenerasjon av benmargen, noe som kan føre til anemi, da de andre blodcellene ikke kan utvikle seg ordentlig. Som et resultat kan i noen tilfeller ingen endring eller til og med en reduksjon i totale leukocytter bestemmes. Det unormalt økte antallet lymfocytter kan bare sees i differensialtallet.

Siden de muterte lymfocyttene vanligvis er funksjonelle i begge sykdommene, kan en antatt redusert ytelse av immunsystemet antas til tross for det økte antallet.

Videre kan andre ondartede (ondartede) svulster som påvirker andre celler i lymfesystemet utløse lymfocytose, for eksempel Hodgkins lymfom (Hodgkins sykdom, lymfogranulomatose, lymfogranulom), men også visse ikke-Hodgkins lymfomer.

Les også: Hodgkin lymfom som leukemi

Hva kan være årsaken hvis lymfocyttene er lave?

Lymfocytopeni forekommer ofte som et resultat av terapi og regnes ikke som patologisk i denne sammenheng: Dette er spesielt vanlig ved behandling med kortikoider, spesielt kortison, og når man administrerer antilymfocyttglobulin. Begge brukes spesielt for å undertrykke betennelsesreaksjoner. Andre former for terapi som kan forårsake lymfocyttmangel, er stråling og cellegift, som begge brukes til kreftterapi, men kan også påvirke hurtigdelende kroppsceller som forløperne til blodceller. I tillegg ble dette fenomenet observert da legemidlet ganciklovir ble administrert, som hovedsakelig brukes til å behandle cytomegalovirus (CMV, human herpesvirus 5, HH5). Under behandling med langbølget UV-lys (UVA) blir det naturlige stoffet psoralen ofte administrert samtidig på grunn av dets fotosensibiliserende effekt, noe som også kan ha en reduserende effekt på leukocyttallet.

En annen mulig årsak til lymfocytopeni er lav-protein underernæring eller vedvarende stress, som permanent kan øke kortisolnivået (se kortisonbehandling). I tillegg er det også kliniske bilder med en organisk årsak som Cushings sykdom, som stimulerer binyremedulla til å produsere økt kortisol på grunn av en feil i hypofysen (adenohypofyse). Visse autoimmune sykdommer som revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (sommerfugllav) og ekssudativ (gastro) enteropati (Gordons syndrom) kan også føre til lymfopeni.

I uremi, på grunn av en nyresvikt, akkumuleres stoffer i blodet som hos friske mennesker slippes ut gjennom urinen. I tillegg til en rekke andre symptomer, fører dette også til nedsatt leukocyttfunksjon.

Siden en infeksjon med HI-viruset (humant immundefektvirus, utløser AIDS) spesielt påvirker og ødelegger T-hjelpercellene, er det også her å forvente et kraftig fall i antall lymfocytter.

Det er også medfødte årsaker som for det meste påvirker utviklingen av lymfocytter (lymfocytopoiesis) og utløses av mutasjoner i genene for visse enzymer. Disse inkluderer adenosindeaminasemangel og purinnukleosidfosforylasemangel, samt Wiskott-Aldrich syndrom, som primært påvirker trombocyttene (blodplater) på grunn av nedsatt dannelse av cytoskjelettet, lymfocytopeni og immunsvikt utvikler seg vanligvis bare senere år av livet.

I tillegg kan visse Hodgkin-lymfomer (Hodgkins sykdom, lymfogranulomatose, lymfogranulom) og individuelle ikke-Hodgkin-lymfomer, dvs. kreft i hele lymfesystemet, svekke utviklingen av lymfocytter og følgelig redusere antallet.

Les også: Myastenia gravis eller HIV

Hvordan endres lymfocyttene med forkjølelse?

Den daglige betegnelsen forkjølelse og influensalignende infeksjon står for en rekke forskjellige, milde sykdommer i luftveiene, som hovedsakelig er forårsaket av virus, men av og til også av bakterier.

Det er typisk for bakterieinfeksjoner at det totale antallet leukocytter øker (= leukocytose), som vanligvis også påvirker lymfocyttene. I virusinfeksjoner har det totale antallet leukocytter en tendens til å være lavere (= leukopeni), noe som ofte skyldes at immunforsvaret ikke kan følge med i produksjonen av forsvarsceller, men visse virus kan også hemme immunforsvaret direkte. Det er imidlertid karakteristisk at antallet lymfocytter forblir stabilt eller til og med øker, siden disse er spesielt egnet for å bekjempe virusinfeksjoner og derfor fortrinnsvis utvikler seg fra de vanlige stamcellene.

Hvordan endres lymfocyttene i HIV?

HI-viruset (humant immunsviktvirus) angriper celler som har et spesifikt overflateprotein, CD4 (klynge av differensiering). Dette er primært T-hjelpercellene, som blir ødelagt av replikasjonen av viruset, noe som drastisk reduserer antall lymfocytter (lymfopeni). Tapet av funksjonelle T-hjelperceller overstiger mengden infiserte celler, slik at indirekte inhiberingsmekanismer også må spille en rolle, som for eksempel påvirker modningen av lymfocyttene. Makrofager (gigantiske fobieceller) blir også angrepet, selv om disse ikke teller blant lymfocyttene, og bare en relativt liten andel dør av.

I den aller første fasen rundt 1-4 uker etter infeksjon (primær infeksjon) viser pasienter ofte symptomer som ligner på forkjølelse i rundt en uke. Antall leukocytter øker imidlertid vanligvis litt her, mens antall lymfocytter synker. Dette følges ofte av en symptomfri periode der antall lymfocytter bare avtar veldig sakte, forblir stabilt eller til og med normaliserer. Denne tilstanden kan vare i flere år og blir ofte ubemerket til den, hvis den ikke blir behandlet, til slutt utvikler seg til aids.

Mer informasjon om HIV kan bli funnet her.

Levetiden til lymfocyttene

Levetiden til lymfocytter kan være veldig forskjellig på grunn av de forskjellige oppgavene: Lymfocytter som aldri kommer i kontakt med antigener (fremmedlegemer) dør etter noen dager, mens aktiverte lymfocytter, f.eks. Plasmaceller, kan overleve i ca 4 uker. Minnecellene overlever lengst, ettersom de kan overleve i flere år og dermed bidra til immunologisk minne.

I følge nyere funn er det også langlivede plasmaceller som fremdeles produserer passende antistoffer selv etter at infeksjonen har avtatt, og dermed sikrer en stabil antistofftiter (= fortynningsnivå).

Livslang immunitet oppnås vanligvis bare med levende vaksiner, hvorved det kan forventes at en ekstremt liten, ufarlig del av vaksinen vil forbli i organismen.

Hva er lymfocyttransformasjonstesten?

Lymfocyttransformasjonstesten (LTT) er en metode for påvisning av spesielle T-lymfocytter, som hver har spesialisert seg på et visst antigen (fragment av fremmedlegemer). Det har nylig blitt brukt hovedsakelig i immunfunksjonsdiagnostikk, men også i allergologi for påvisning av allergi mot visse legemidler eller metaller, som bare manifesterer seg etter en forsinkelse. Det anbefales for tiden hovedsakelig som et supplement til lappetesten. Denne testen er en provokasjonstest for å se etter kontaktallergi. I tillegg blir den informative verdien som en påvisningstest for visse patogener som Lyme sykdom for tiden diskutert kontroversielt.

I det første trinnet i lymfocyttransformasjonstesten skilles lymfocyttene fra de andre blodcellene ved flere vaskeprosesser og sentrifugering (en prosess som bryter ned blodkomponentene i henhold til deres masse). Cellene, sammen med testantigenet, blir deretter overlatt til sine egne enheter i noen dager under optimale vekstforhold. En kontrollprøve forblir uten antigen. 16 timer før evalueringen tilsettes radioaktivt merket tymin, en komponent av DNA. Etter at tiden har gått måles radioaktiviteten til lymfocyttkulturen og en såkalt stimuleringsindeks beregnes ut fra dette. Dette gir informasjon om og hvor følsomme T-lymfocyttene er for antigenet.

Testen benytter seg av det faktum at aktiverte T-celler, som i økende grad oppstår fra sensibiliserte minne-T-celler, konverterer eller transformerer seg som svar på det tilsvarende antigenet. Som et resultat deler de også, av hvilken grunn de må bygge opp DNA og derfor i økende grad innlemme det radioaktive tyminet.

Lymfocyttyping

Lymfocyttyping, også kjent som immunstatus eller immunfenotyping, er en prosess som undersøker dannelsen av forskjellige overflateproteiner, vanligvis såkalte CD-markører (Cluster of Differentiation). Siden disse proteinene skiller seg i de forskjellige lymfocyttypene, kan et såkalt ekspresjonsmønster av overflateproteinene opprettes ved bruk av kunstig produserte, fargekodede antistoffer. Fra dette kan det trekkes konklusjoner om fordelingen av de forskjellige typene, men også om graden av differensiering av cellene. Denne metoden er derfor spesielt egnet for klassifisering av leukemi, men den brukes for eksempel for å overvåke HIV-infeksjoner.

Du kan også være interessert i: Leukemi eller HIV-infeksjon.

Lymfocytter i urinen

Det økte antallet lymfocytter i urinen kalles lymfocyturi, som forekommer spesielt ofte i virusinfeksjoner, lymfomer og avstøtningsreaksjoner etter nyretransplantasjon uten økning i de andre immuncellene.

I de fleste tilfeller vurderes imidlertid bare antallet av alle leukocytter i sammenheng med urinstatus, hvorved man bare vil tenke på en patologisk årsak fra en konsentrasjon på mer enn 10 / ul. Slike leukocyturi opptrer ofte i forbindelse med urinveisinfeksjon, men kan også ha andre årsaker som prostatainflammasjon, revmatisk sykdom eller graviditet. Man snakker da om steril leukocyturi, siden det ikke ble funnet bakterier i tillegg til det økte antallet leukocytter.

Lymfocytter i CSF

Cerebrospinalvæsken, dvs. væsken som hjernen vår svømmer i, er relativt dårlig i celler, hvorav imidlertid T-lymfocytter utgjør flertallet. En konsentrasjon på 3 / µl er normal her. I tillegg er det også isolerte monocytter, forløperne til makrofager ("gigantisk fobi"). Tilstedeværelsen av andre blodceller anses allerede for å være patologisk.

Hvis blod-brennevinbarrieren, som kontrollerer hvilke stoffer som får passere fra blodet i brennevin, forblir intakt, er det bare disse to celletyper som øker tilsvarende. Dette er for eksempel tilfelle med hjernehinnebetennelse (hjernehinnebetennelse), borreliose eller syfilis, men også med infeksjonsfrie sykdommer som multippel sklerose eller spesielle hjernesvulster, samt med visse hjerneskader.