Marfans syndrom

Synonymer i en større forstand

Type 1 fibrillopati; Arachnodactyly syndrom; Edderkopp finger; Achard-Marfan syndrom; MFS

definisjon

Marfans syndrom er en sjelden, genetisk sykdom hos Bindevev med unormale forandringer hjerte, Skip, øye og skjelett med hovedsymptomet på lange, smale eller edderkopplemmer. Marfans syndrom er basert på en genetisk endring (mutasjon) av fibrillin-1-genet, som enten kan arves på en autosomal dominerende måte fra foreldrene eller noen ganger oppstå som en ny mutasjon.

epidemiologi

Med en utbredelse (Sykdomsforekomst) fra 1:10.000 og ca. 8000 berørte mennesker i Tyskland kan Marfans syndrom regnes blant de sjeldne sykdommene. Menn og kvinner er like berørt fordi sykdommen ikke påvirker kjønnskromosomene. Marfan-syndromet fikk navnet fra en av de første beskrivelsene, Antoine Marfansom observerte unormalt lange og smale fingre hos en liten jente i 1896.

Bindevevet

De bindevev av menneskekroppen ligger utenfor cellene, snakker man også om den ekstracellulære matrisen som forekommer overalt i kroppen. Du finner det hovedsakelig i bein, brusk, sener og Blodårer, men også i alle andre organsystemer har bindevevet som oppgave å binde, innhylle og tjene som ledestruktur. Bindevevet er sammensatt av proteiner (aminosyrer) og sukkerkjeder (sakkarider). Disse proteinene kan samles med sukkerkjedene for å danne store aggregater og deretter danne f.eks. kollagenfibrillene (byggesteinene av kollagenfibrene) fra bein eller hår. Mikrofibrillene i bindevevet er også aggregater som består av fibrillinkomponenter, andre proteiner og sukker. Disse mikrofibrillene finnes i de fleste bindevev og finnes alltid på overflaten av elastiske fibre, som f.eks. vevene til hud gi deres elastisitet. Men de har også oppgavene sine i fibrene på brusk og sener. For hver av de forskjellige fibrilliner som utgjør ryggraden i mikrofibrillene, er det den genetiske informasjonen som er nødvendig for å produsere dem proteiner er nødvendig på forskjellige kromosomer.

Oppgavene til fibrillin-1 inkluderer dannelse av mikrofibriller, men dette må gjøres under produksjonen (syntese) i cellen (fibroblast) er blitt brettet riktig, dvs. vedtatt riktig struktur. Når mikrofibrillene dannes, trenger fibrillinet forskjellige hjelpermolekyler som er nødvendige for stabilisering når fibrillene er tverrbundet. Det inkluderer det også kalsium.

Så det er forståelig at mangelen på funksjonelle mikrofibriller fører til en utvidelse av hovedpulsåren (Aortadilatasjon), da deres stabiliserende funksjon ikke lenger er tilgjengelig på grunn av feilen i fibrillinet.

Den overdrevne veksten av lemmene skyldes mangelen på en regulerende funksjon av mikrofibrillene i langsgående vekst av de lange bein. Det samme gjelder øyets zonulære fibre (suspensjonsapparatet til Øyelinse) som taper enormt i stabilitet og dermed blir "Linsesplint" å lede.

For å utføre denne nødvendige korrekte folding av fibrillene og deres sammensatte dannelse, må de være det kalsium være bundet, noe som også beskytter dem mot for tidlig nedbrytning. Ofte er det imidlertid nettopp regionen i fibrillinet som påvirkes av mutasjonen som er ansvarlig for kalsiumbinding. Som et resultat kan foldingen da mislykkes, og mikrofibrillene blir utsatt for akselerert nedbrytning.

Oppsummert er de forskjellige symptomene på Marfan syndrom forårsaket av svekkede eller til og med manglende mikrofibriller, som ikke kunne bygges ordentlig opp på grunn av et mangelfullt fibrillingen.

terapi

Første trinn i terapien av Marfans syndrom er vanligvis en umiddelbar livsstilsjustering etter diagnose. Alvorlige skader som a Nakkesleng (Akselerasjonstraumer) eller kolliderer med andre, som de gjorde da basketball, volleyball eller Fotball forekommer, bør unngås om mulig med eksisterende Marfan-syndrom, da dette skaper risikoen for å splitte aorta (Dissection) kan økes. Dette er problematisk nettopp fordi mange pasienter med Marfan-syndrom har valgt idretter som basketball på grunn av høyden. Den samme faren finnes i idretter der maksimale forhøyede blodtrykksverdier (Blodtrykket pigger) forekommer, som f.eks. på Bodybuilding saken er. Regelmessig overvåking av tilstanden til de berørte fartøyene er avgjørende i alle tilfeller Marfans syndrom vises. Hvis aortadiameteren er mindre enn 40 millimeter, er en årlig kontroll tilstrekkelig. Hvis det er fare for at aorta går i stykker, er kirurgi uunngåelig.

Hvis det er et presserende ønske om å få barn, en familiehistorie med splitting av aorta eller samtidig utilstrekkelig lukking av hjerteklaffene (Aortisk eller mitral regurgitasjon) en operasjon kan allerede utføres med en utvidelse av aorta (aneurisme) på 50 millimeter. Dødeligheten av prosedyren øker fra 1% for planlagte operasjoner til 27% for nødoperasjoner.

Vanligvis er teknikken å trekke ut den forstørrede delen av aorta (Kirurgi etter kl Bentall). Her den stigende aorta og Aortaklaff gjennom en klaffbærende "Sammensatte“Protese erstattet. En ulempe med denne prosedyren er det livslange inntaket av antikoagulantia (antikoagulanter). For å unngå dette blir den ventilbeskyttende teknologien i økende grad brukt David eller Yacoub brukt, erstattet bare aorta med en protese. Imidlertid degenererer ventilen som er blitt bevart gjennom årene, noe som gjør en ny operasjon nødvendig. Hvis det derimot er en svakhet i venstre hjerteklaff (Oppstøtning av mitralventil) dette bør erstattes av en ventilprotese for å unngå ytterligere utvidelse av den stigende aorta. Også her blir en livslang hemming av blodkoagulasjon uunngåelig. Hvis mitralklaffen blir rekonstruert, kan disse medisinene dispenseres, noe som er spesielt fordelaktig for unge pasienter.

Behandlingen av linsedislokasjon består vanligvis av kirurgisk fjerning av linsen og tilveiebringelse av en tilsvarende sterkt brytende brillekonstruksjon eller fjerning av de altfor lange linsefibrene, mens linsen og synet bevares. Ofte kan imidlertid nærsyntheten også korrigeres ved å justere a briller eller kontaktlinser tilstrekkelig.

I området av skjelettsystemet kan skoliose i ryggraden, som forekommer hos halvparten av pasientene, være nyttig, spesielt hos barn, når du bruker korsett. Målet er å forhindre at den bøyde ryggraden forverres når den vokser. Imidlertid forårsaker det ikke permanent utretting. Hvis skoliose er over 40 grader, bør en orthopedisk kirurg vurdere kirurgisk utretting av ryggraden for å forhindre lungeproblemer og ryggsmerter.

I de fleste tilfeller utføres behandling av trakt eller kjølbryst bare av kosmetiske årsaker; bare i de sjeldneste tilfeller er det kompresjon av lungene, hjertet eller aorta, som må korrigeres kirurgisk.

Ubehaget ved flate føtter kan gå gjennom sålene og passende fottøy lindrer smerter og forbedrer gangkomforten. Kirurgisk restaurering av fotbuen er bare sjelden nødvendig i Marfans syndrom.

Utbuktningen av acetabulum skyldes bare rundt 5% av de berørte voksne Hoftsmerter og begrenset mobilitet krever behandling og kommer med en kunstig hofteledd behandlet.

profylakse

Den profylaktiske bruken av blodtrykkssenkende medisiner benekter Betablokkere, for å utsette utvidelsen av aorta, er spesielt tydelig hos yngre, ikke-opererte pasienter med Marfans syndrom like effektiv. Ingen effekt kunne fastslås hos eldre eller allerede behandlede pasienter.

Endokardittprofylakse, dvs. antibiotikabehandling for å unngå betennelse i hjertets indre slimhinne, må utføres hos Marfan-pasienter for alle inngrep eller større skader, da de er spesielt utsatt for dette på grunn av de ødelagte karene og hjerteklaffene.

prognose

De Marfan Syndrome levealder er betydelig redusert hos ubehandlede pasienter. Med optimal terapi kan man imidlertid oppnå opptil 60 års levetid, forutsatt at sykdommen og dens livstruende komplikasjoner blir diagnostisert på et tidlig stadium. Imidlertid er den prognostiske vurderingen hos pasienter som ikke oppfyller alle kriterier for en sykdom, problematisk. Siden det Marfans syndrom er et fenotypisk kontinuum som kan variere fra nyfødt Marfan-syndrom med en forventet levealder på mindre enn et år til milde former uten ytre manifestasjoner og nesten ingen komplikasjoner i det kardiovaskulære området, det er ofte vanskelig å estimere forløpet over tid.