Prolia®

Hva er Prolia®?

Den aktive ingrediensen denosumab har vært på markedet siden 2010 og markedsføres av AMGEN under handelsnavnene Prolia® og XGEVA®.

Det humane monoklonale IgG2-anti-RANKL-antistoffet brukes til behandling av bentap (osteoporose) brukt.
Effektiviteten oppnås ved at denosumab griper inn i det såkalte RANK / RANKL-systemet for benmetabolisme og dermed reduserer bentap.

Bruk av Prolia®

Prolia® brukes på begge Bein tap (osteoporose) hos kvinner etter Overgangsalder (Post overgangsalder) som er utsatt for brudd, så vel som hos menn med økt risiko for brudd, f.eks. under hormonbehandling Prostatakreft.

Ved å gripe inn i RANK / RANKL-systemet, som spiller en sentral rolle i bentap, vil stoffet potensielt også kunne brukes ved andre sykdommer med en tendens til brudd, for eksempel steroidindusert bentap og leddgikt Handling.

Prolia® administreres som en sprøyte i det subkutane fettvevet. Vanlige ferdigfylte sprøytdoser er 60 mg og 120 mg. Når den brukes hver sjette måned, fører den aktive ingrediensen til økt benteterminalitet og en reduksjon i frekvensen av ryggbrudd.

Medikamentets effektivitet er bevist i to høykvalitetsstudier.

HALT-studien så på 734 menn, gjennomsnittlig 75,3 år gamle, på grunn av deres Prostatakreft behandlet med hormoner.
Etter to år hadde pasientene som tok Prolia® økt bentetthet med gjennomsnittlig 5,6%; placebogruppen (uten medisiner) hadde et tap på 1,0%.
På samme tid tok 1,5% av pasientene Prolia®-terapi Vertebrale brudd uten Prolia® var den 3,9%.

FREEDOM-studien så på 7 868 kvinner etter menopausal osteoporose.
Ved behandling utviklet 2,3% av kvinnene et ryggbrudd og 0,7% av lårbenets brudd i løpet av tre år, sammenlignet med 7,2% og 1,2% i placebogruppen.
Dette tilsvarer en lignende effektivitet som zoledronat og teriparatide, som også brukes til å forhindre beinbrudd.

Handlingsmåte

Alle bein er i kontinuerlig renovering. To typer benceller er av særlig betydning for benmetabolismen, osteoblaster (for beinbygging) og osteoklaster (for bentap).

Disse kommuniserer med hverandre gjennom forskjellige signalmolekyler. RANKL-molekylet dannet av osteoblaster er et slikt signalmolekyl. Det binder seg til en umoden stamcelle osteoklaster (Pre-osteoclast), mer presist til signalmottakeren (reseptor) kalt RANK.
Denne prosessen gir pre-osteoklasten "kommandoen" til å modnes, utvikle seg til en moden osteoklast og begynne å bryte ned ben.

Samtidig skiller osteoblasten ut et annet signalmolekyl, den osteoprotegerin (OPG), som er ment å forhindre overdreven bentap i funksjonen av et "fangstmolekyl".
Det binder seg til RANKL og forhindrer dermed signalet fra å overføres til RANK-signalmottakeren.

Så blir vanligvis en Balanse mellom beinbygging og bentap motta.
Det er akkurat der Prolia® kommer inn. Som et RANKL-bindende antistoff, etterligner det effekten av osteoprotegerin (OPG) og forhindrer dermed bentap.

Når skal Prolia® ikke brukes?

Hvis det er en eksisterende kalsiummangel, må Prolia® ikke brukes. Før det, en normal kalsium og D-vitamin nivåer er laget i blodet.

Legemidlet skal ikke brukes til barn, ungdom og gravide. Ingen data er tilgjengelige for å bevise sikkerheten ved bruk.

Hos eldre og hos de med nedsatt nyrefunksjon stoffet kan brukes uten begrensninger.

For pasienter med nedsatt funksjonsevne Leverfunksjon ingen data tilgjengelig.

En nøye vurdering av risiko / nytte bør gjøres for ammende mødre.

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene (<10%) område Urinveisinfeksjon Med Kløe og svie når du tisser, en infeksjon i øvre luftveier som forårsaker smerter, prikking eller nummenhet langs benet (Sciatica syndrom), a Grå stær øyne, forstoppelse, utslett og smerter i kroppen.

Noen ganger (<1%) sparke a Betennelse i tarmposene med magesmerter, oppkast og feber (divertikulitt), bakteriell betennelse i underhuden, ørebetennelse og eksem.

Svært sjelden er det en farlig kalsiummangel (hypokalsemi). Av denne grunn sendte AMGEN-selskapet en “Rote-Hand-Brief” i 2012, der det ble påpekt en mulig alvorlig kalsiummangel med et mulig dødelig utfall.
I et annet "Rote-Hand-Brief" fra 2013 beskrev selskapet sjeldne tilfeller av et uvanlig lårhalsbrudd (atypisk lårbensbrudd).

Effekten av Prolia® er også indirekte relatert til immunforsvaret, og det er derfor en økt risiko for alvorlig infeksjon og forekomst av kreft for tiden diskuteres. Det er også en mulig forbindelse med dødsfallet til Kjeveben.

interaksjoner

Ingen interaksjonsstudier er utført.
Risikoen for interaksjoner med andre medikamenter anses imidlertid som lav.

andre

Studier av Langsiktig risiko og Langsiktige fordeler fra Prolia® er ikke tilgjengelig ennå.

Studier som viser den aktive ingrediensen denosumab med lignende medisiner med en annen virkningsmåte som de bisfosfonater sammenligne er ennå ikke utført.

Det er foreløpig usikkert om legemidlet vil ha en ekstra fordel i forhold til lignende stoffer og diskuteres fortsatt.