Hva er kolinesteraseinhibitorer?

Kolinesterasehemmere er en del av forskjellige medikamenter som på grunn av deres forskjellige virkemåter kan brukes til veldig forskjellige sykdommer.
Kolinesteraser øker aktiviteten til visse celleforbindelser, som er lokalisert både i hjernen og i forskjellige organer som øynene eller blæren. De tilgjengelige kolinesteraseinhibitorene skiller seg fra hverandre, slik at best mulig aktiv ingrediens kan velges avhengig av ønsket effekt.

Likevel kan medisinene aldri spesifikt påvirke bare ett organ, slik at inntaket også kan føre til bivirkninger i andre organer.

Indikasjoner for en kolinesterasehemmer

Siden celletilkoblingene som overfører signaler gjennom messenger-stoffet acetylcholine, kan finnes i veldig forskjellige organer i kroppen, er det også veldig forskjellige utgangspunkt og indikasjoner for kolinsterasehemmere.

På den ene siden kan medisinene brukes til å behandle en mild til moderat form for demens av Alzheimers type. Ved denne sykdommen er det en mangel på messengerstoffet aetylkolin i hjernen, slik at man reduserer nedbrytningen av stoffet ved å ta kolinesterasehemmere og prøver å bremse utviklingen av sykdommen.

Hvorvidt denne tilnærmingen faktisk har en positiv effekt er imidlertid kontroversiell og bruken av kolinesterasehemmere ved Alzheimers demens bør veies opp på individuell basis. Helt forskjellige indikasjoner for kolinsterasehemmere oppstår i tilfeller av tømmeforstyrrelser i blæren eller tarmen, for eksempel de som kan oppstå som et resultat av en operasjon.
Kolinesterasehemmerne øker den muskulære aktiviteten i blæren eller tarmveggen og fremmer dermed deres tømming.

På grunn av denne effekten er en annen viktig indikasjon for kolinesterasehemmere den sjeldne muskellammesykdommen myasthenia gravis. Ved denne sykdommen ødelegger en mangelfull virkning av immunsystemet virkningsstedene (reseptorer) for messengerstoffet acetylcholine på muskelcellene, slik at nervesystemet forstyrrer aktiveringen av musklene og dermed fører til progressiv lammelse.

Hvis den ikke blir behandlet, ender sykdommen dødelig i ekstreme tilfeller på grunn av lammelse av luftveiene.
Kolinesterasehemmere øker konsentrasjonen av acetylkolin ved overføring av nerver og muskler (motorisk endeplate), slik at redusert antall reseptorer kan kompenseres og sykdomsforløpet kan bremses.

Les mer om emnet på:

• Myasthenia Gravis
• Alzheimers demens

Hvilke kolinesterasehemmere er det på markedet?

Kolinesterasehemmere tilgjengelig på medikamentmarkedet kan stort sett deles i to grupper.

• På den ene siden er det medisiner som på grunn av deres kjemiske egenskaper kan trenge inn i hjernen og derfor brukes til å behandle demens. Dette er preparatene med den aktive ingrediensen donzepil, galantamin eller rivastigmin. Det finnes medisiner fra forskjellige produsenter og i forskjellige doser, der virkningsmekanismen ikke er forskjellig.
• Den andre store gruppen av kolinesterasehemmere er de som ikke trenger inn i hjernen og bare når alle andre organer i kroppen. De vanligste aktive ingrediensene på markedet er neostigmin, pyridostigmin og distigmin. Disse brukes for eksempel til å behandle tarm- eller blære-tømningsforstyrrelser. Denne gruppen har også forberedelser med forskjellige handelsnavn fra forskjellige produsenter.

Den aktive ingrediensen og effekten av kolinesterasehemmere

Kolinesterasehemmerne er en gruppe aktive stoffer som avviker noe i sin kjemiske struktur, men er preget av i utgangspunktet den samme effekten.
Handlingsstedet er forbindelsene mellom nerveceller (synapser) og forbindelsen mellom nervecelle og muskelceller (motorisk endeplate). Der overføres signaler ved hjelp av kroppens eget messengerstoff acetylcholine. Dette igjen blir brutt ned av de såkalte kolinesteraser for å regulere eller stoppe effekten.

Kolinesterasehemmerne reduserer effekten av kolinesterase og øker dermed effekten av det frigjorte acetylkolinet. Dette fører til økt signaloverføring ved synapsen eller motorens endeplater.
Dette resulterer til slutt i effekten av kolinesteraseinhibitoren i økt aktivitet av musklene, for eksempel av blæren eller tarmen.

Når det gjelder aktive stoffer som også kan komme inn i hjernen og brukes til å behandle Alzheimers demens, blir signaloverføring mellom cellene også forsterket. Ved å øke aktiviteten i visse hjerneområder, bør hukommelsen og konsentrasjonen forbedres eller i det minste reduseres den mentale nedbrytningen.

Les mer om emnet under: Acetylcholine

Bivirkninger av kolinesterasehemmere

Celleforbindelsene som kolinesterasehemmerne utvikler sin effekt på, er lokalisert i veldig forskjellige organer i kroppen.
Hvis et medikament med kolinesterase brukes, kan bare ett organ derfor aldri målrettes, eller bare en viss effekt kan oppnås.

Den aktive ingrediensen er distribuert over hele kroppen, slik at hvor som helst kroppen bruker messenger-stoffet acetylcholine, kan det oppstå bivirkninger.
For eksempel kan kolinesterasehemmere:

• I lungene fører dette til en innsnevring av bronkiene og økt sekresjonsproduksjon, noe som gjør pusten vanskelig.
• Puls kan avta (bradykardi).
• I tillegg økes svettenes kjertler, slik at noen klager over økt svette når de tar den.
• Videre kan det føre til gastrointestinale klager som f.eks
  • Kvalme,
  • Oppkast eller
  • Diaré kommer.
• Bivirkninger som kan påvirke hjernen forekommer vanligvis ikke.
• De fleste anvendte kolinesterasehemmere krysser ikke den såkalte blod-hjerne-barrieren på grunn av deres kjemiske egenskaper.
• Kolinesterasehemmere, som kan trenge inn i hjernen, brukes bare når en effekt i hjernen er ønsket (som ved Alzheimers demens). Da er det også mulig at bivirkninger oppstår i hjernen, som kan uttrykkes for eksempel ved svimmelhet eller hallusinasjoner.

Interaksjoner med kolinesteraseinhibitorer

På grunn av deres virkning på et stort antall organer i hele kroppen, kan forskjellige interaksjoner med andre medisiner oppstå når du tar kolinesterasehemmere.
Den forskrivende legen må derfor bruke pasientens videre medisiner for å vurdere om interaksjoner er å frykte og om kolinesterasehemmeren kan brukes.

• En viktig interaksjon oppstår når en betablokker tas samtidig. Begge medisinene bremser hjerterytmen og kan i kombinasjon føre til en livstruende arytmi (AV-blokkering).
• Pasienter som bruker en spray for å utvide bronkialrørene (for eksempel ved astma), må også frykte et samspill, ettersom virkningsmekanismen til kolinsteraseshemmeren er motsatt den av sprayen.
• I tillegg til dette og andre direkte interaksjoner i enkeltorganer, kan mange andre medikamenter (muligens også urtepreparater!) Påvirke metabolismen til kolinesterasehemmeren.
• På den ene siden kan nedbrytningen av aktive stoffer i leveren hemmes, og effekten kan økes. Motsatt kan det også føre til en akselerert nedbrytning, slik at det er en utilstrekkelig effekt som et samspill.

På grunn av dette store antallet mulige interaksjoner, bør legen som foreskriver kolinesterasehemmer være klar over alle andre medisiner og stoffer som pasienten tar.

Les mer om dette under: Betablokkere og astmatapi

Kontraindikasjoner - Når skal ikke en kolinesterasehemmer gis?

En kolinesterasehemmer må ikke gis for forskjellige sykdommer som påvirker forskjellige organer, da ellers kan sykdommen forverres og i noen tilfeller true livstruende konsekvenser.

Først av alt er det sykdommer i hjertet der det er en forstyrrelse i den elektriske ledningen (AV-blokkering) eller en hjertefrekvens som er for lav.

Videre må kolinesterasehemmere ikke gis ved sykdommer i lungene som er assosiert med innsnevring av bronkiene (for eksempel bronkialastma).

Et annet mot-tegn er økt intraokulært trykk. Ellers, hvis det er en glaukom (glaukom), er det verste tilfellet tap av øyet.

I tillegg må en kolinesterasehemmer ikke brukes under graviditet eller amming. Et annet kontra-tegn er alvorlig funksjonssvikt i lever eller nyre.

dosering

Den anbefalte dosen for kolinesterasehemmere varierer på den ene siden avhengig av den aktive ingrediensen og på den andre siden avhengig av indikasjonen.

• Kolinesterasehemmerne Donezepil og Galantamine, som er godkjent for behandling av Alzheimers demens, blir for eksempel ofte administrert som plaster, med omtrent 10 mg aktiv ingrediens som blir absorbert gjennom huden i løpet av 24 timer.
• Neostigmin, en representant for kolinesterasehemmere som ikke fungerer i hjernen, blir gitt i blodet i en enkelt dose fra 0,5 til 2 mg via en blodåre.
• Distigmin i form av tabletter inneholder 5 mg aktiv ingrediens og tas vanligvis en gang om dagen. Imidlertid, hvis lever- eller nyrefunksjonen er nedsatt, kan en redusert dosering også være nødvendig.

I alle fall vil den behandlende legen prøve å velge det mest passende preparatet i den doseringen som er egnet for pasienten.

pris

Hvis en kolinesterasehemmer er medisinsk indikert, vil både lovpålagte og private helseforsikringer dekke kostnadene.
For eksempel tilsvarer prisen på den aktive ingrediensen distigmin to euro per tablett. De andre aktive ingrediensene skiller seg bare litt i pris.

Kostnaden for å behandle Alzheimers demens med en av de godkjente kolinesterasehemmerne er mellom 1 000 og 2 000 euro per år.

Bruken i form av kapsler er vanligvis billigere enn i form av gips.

Kolinesterasehemmere og alkohol - er de kompatible?

I prinsippet anbefales forsiktighet ved inntak av alkohol når du tar medisiner. Det er ingen direkte interaksjon med kolinesterasehemmeren, men siden alkohol også kan påvirke signaloverføringen av nerveceller, bør forbruk unngås om mulig.

Små mengder som en flaske øl eller et glass vin om kvelden er imidlertid liten bekymring.

Imidlertid kan større mengder ha sterk innvirkning på effekten.

Alternativer til en kolinesterasehemmer

Alternativene til kolinesterasehemmere er avhengig av sykdommen eller klagene som skal behandles. I terapien mot Alzheimers demens er det på den ene siden planteprodukter tilgjengelige, for eksempel basert på gingko-ekstrakt.

På den annen side er det en alternativ aktiv ingrediens som angriper et annet messenger-system i hjernen, memantine.

For behandling av glaukom foretrekkes medisiner som, i motsetning til kolinesteraseinhibitorer, ikke øker effektiviteten av den acetycholine-medierte signaloverføringen indirekte, men direkte, noe som fører til en reduksjon i intraokulært trykk.

Les mer om emnet under: Green Star

Forgiftning med en kolinesteraseinhibitor

Forgiftning av kolinesterasehemmere kan være et resultat av overdreven bruk av stoffet.
Avhengig av hvor høy overdosen viser seg å være, oppstår forskjellige tegn på rus.

En moderat overdose kan føre til økt tårer og spyttstrøm, muskel rykninger, nedsatt luftveisdrift og hypotermi.

Hvis overdosen er alvorlig, kan det oppstå symptomer som kvalme, oppkast og blodtrykksfall.
I verste fall kan respirasjonslammelse eller hjerte- og karsvikt føre til død.

I tilfelle av forgiftning med en kolinesterasehemmer, kan det gis en motgift (atropin).