Xeroderma pigmentosum

• definisjon
• Differensialdiagnose

definisjon

Xeroderma pigmentosum er en arvelig sykdom forårsaket av mangelfulle reparasjonsmekanismer i DNA-reparasjon under celledeling. Disse feilene fører til økt følsomhet for lys (fotosensitivitet) av huden mot UV-stråler, for tidlig aldring av huden og en ekstremt økt risiko for hudkreft fra ung alder. I tillegg kan sykdommer i nervesystemet og øynene oppstå.

epidemiologi

Xeroderma pigmentosum er veldig sjelden. Frekvensen er over hele verden rundt 1: 1 000 000, i Europa imidlertid på 1: 125.000, i Japan selv på 1: 40.000. De fleste av pasientene kommer fra Japan, Tyskland, Nord-Afrika, Nord-Amerika og Tyrkia. menn og kvinner er like berørt.

historie

Først ble beskrevet Xeroderma pigmentosum 1870 av Ferdinand von Hebra (1816-1880), Østerriksk hudlege fra Wien og Moritz Kaposi (1837-1902), Ungarske hudlege også fra Wien. De utpekte XP-løslatelse i 1870 "Tekstbok om hudsykdommer" som xeroderma eller som pergamenthud og definerte den som en Vevskrymping (atrofi) av hud. I en publikasjon i 1882 påpekte Kaposi pigmentavvik som et viktig symptom og ga derfor denne sykdommen navnet Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Tysk hudlege, var den første som oppdaget i 1883 at nevrologiske sykdommer også var involvert Xeroderma pigmentosum hold kontakten. Noen år etter Neissers oppdagelse, anerkjente Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928), Fransk lege, de skadelige effekter av lys og luft på sykdomsforløpet av Xeroderma pigmentosum.

I 1969 ga J.E. Cleaver identifiserte årsaken til Xeroderma pigmentosum og tok dermed det første skrittet mot å forstå den sentrale rollen til DNA-mutasjoner kreft. Dette har gitt sykdommen en spesiell plass i medisinens historie.

Årsaker til xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum er en arvelig sykdom som autosomal recessiv er arvet, d.v.s. to defekte gener må komme sammen, det vil si at begge foreldrene må bære det mangelfulle genet for at sykdommen skal bryte ut. Soleksponering, UVB-stråling mer enn UVA-stråling, endrer DNA som er i celler som er utsatt for solen. En komponent av DNA, base-tymin, dobler seg spesielt ofte, slik at den nye DNA-strengen blir funksjonell inaktivert. Vanligvis har cellen reparasjonsmekanismer på plass for å fikse feilen. I xeroderma pigmentosum er disse mekanismene redusert eller mangelfull.

Det er syv forskjellige typer XP, som er underinndelt i henhold til plasseringen av genfeilen (AG), og en variant med forskjellige genfeil: I XP-gruppene er en mekanisme redusert eller mangelfull som fjerner den andre tyminbasen fra Skjær ut DNA-strengen og erstatt den med riktig base (Avskjæringsmekanisme). Derfor beholdes de doble tyminbasene (Tymindimerer) og blir deretter fullstendig kuttet ut av en defekt nødmekanisme, som fører til en mutasjon av DNA-strengen og dermed til en mutasjon av kroppen. Dette fører til en ansamling av DNA-skader og mutasjoner fra UV-stråler, medikamenter eller frie radikaler.

typer

Klassifiseringen av Xeroderma pigmentosum ble utviklet fra kompletteringsgrupper. Disse var Bindevevsceller (fibroblaster) fra forskjellige XP-pasienter. Hvis DNA-reparasjonsdefekten vedvarte etter fibroblastfusjonen, var pasientene av samme XP-type. Men da DNA-reparasjonsfeilen ikke lenger eksisterte, led pasientene forskjellige typer sykdom. Denne klassifiseringen ble senere bekreftet ved genetisk analyse. I noen typer XP kan den genetiske defekten også diagnostiseres ved direkte genoverføring. For øyeblikket er denne rutinemessige genetiske analysen bare tilgjengelig for XPA-genet, og utviklingen pågår for de gjenværende typene.

Typene (A-G) avvike i Alder på begynnelse, Frekvens, Alvorlighetsgraden av sykdommen og Type forårsaket av UV-stråling svulster. Noen typer (A, B, F og G) kan også være assosiert med nevrologiske lidelser.

• Type A: tidlig alder på begynnelsen; veldig høy lysfølsomhet (fotosensitivitet); Hudtumor: spinocellular karsinom; Det defekte genets funksjon: oppdagelse av skadet DNA; vanlig i Japan, assosiert med DeSanctis-Cacchione syndrom
• Type B: veldig høy lysfølsomhet; Det defekte genets funksjon: Separasjon av DNA-dobbeltstrengen i enkeltstrenger (enzym = helikase); Overgangssyndrom fra Xeroderma pigmentosum og Cockayne syndrom
• Type C: høy til veldig høy lysfølsomhet; Hudtumor: spinocellulært karsinom, basalcellekarsinom; Det defekte genets funksjon: funn av skadet DNA
• Type D: høy lysfølsomhet; Hudsvulst: malignt melanom; Det defekte genets funksjon: helikase; Overgangssyndrom fra XP og Cockayne syndrom, trikotiodystrofi
• Type E: sen begynnelsesalder, økt lysfølsomhet; Hudsvulst: basalcellekarsinom; Det defekte genets funksjon: funn av skadet DNA
• Type F: høy lysfølsomhet; Det defekte genets funksjon: spaltning av DNA (endonuklease)
• Type G: høy lysfølsomhet; Det defekte genets funksjon: endonuklease, Xeroderma pigmentosum overgangssyndrom og Cockayne syndrom
• variant: sen begynnelsesalder, økt lysfølsomhet; Hudsvulst: basalcellekarsinom, det defekte genets funksjon: DNA-struktur (DNA-polymerase), bedre forløp enn de andre typene

Symptomer på xeroderma pigmentosum

En økt følsomhet for lys merkes vanligvis hos små barn. Selv et kort opphold i solen kan føre til solbrenthet, som i flere uker fremstår som en inflammatorisk rødhet (erythema) kan eksistere. Etter måneder eller noen få år oppstår kronisk fotografering på hudområder som er utsatt for solen: lyse eller mørke flekker (De- eller hyperpigmentering), tørr hud med vevstap (atrofi) og for tidlig aldring av huden (aktinisk elastose). Tross alt oppstår mulige foreløpige stadier av hudkreft allerede i barndom og ungdom (Forkankerøse lesjoner) og ondartede hudsvulster som basaliomas, spinaliomas og melanomer. Ardannelse og lemlestelse i nese og øyne (lemlestelse) observert.

Nevrologiske forandringer sees hos 20% av alle XP-pasienter. Dette kan omfatte refleksforstyrrelser, spastisitet, nedsatt bevegelseskoordinasjon (ataxia) Nervesystemets sykdom (nevropatier) og intelligensforstyrrelser. Type A-pasienter kan oppleve psykisk utviklingshemning og dvergisme (DeSanctis-Cacchione syndrom). Øyeforandringer sees hos 40% av pasientene. De fremre segmentene i øyet og øyelokkene påvirkes. Fotofobi (lysskyhet), Betennelse i konjunktiva (konjunktivitt), Magesår (sårdannelse) og patologiske forandringer i hornhinnen (Hornhinnedysplasi).

diagnose

Det er veldig viktig at Xeroderma pigmentosum diagnostiseres så tidlig som mulig. Hvis Barn under to år du bør allerede ha flekker på den solfylte huden Xeroderma pigmentosum tenk at barn i denne alderen normalt ikke skal ha slik misfarging. Også Barn med merkbart rask rødhet i solen bør konsultere en hudlege.

Diagnosen i seg selv skjer gjennom Dyrking av celler fra bindevev (fibroblaster), av Ekstrahering av vev i huden (biopsi) bli vunnet. Disse blir deretter undersøkt for DNA-reparasjonsmekanismer, UV-følsomhet og feil DNA-syntese. Ulike typer sykdom kan være forårsaket av en direkte genoverføring bli diagnostisert. Hvis DNA-reparasjonsmekanismen fungerer ordentlig igjen etter at et bestemt gen har blitt administrert, er det den typen som det gitte genet er mangelfullt.

Til og med diagnosen av en embryoer i magen (prenatal diagnostikk) er mulig gjennom genetisk analyse.

Differensialdiagnose

Xeroderma pigmentosum må skille seg fra andre sjeldne syndromer som Cockayne syndrom, lupus erythematosus og porfyri. I likhet med XP er Cockayne syndrom forårsaket av en mangel i DNA-reparasjonsmekanismen, men det er ingen pigmentforstyrrelser og hudsvulster.

Lupus erythematosus er en autoimmun sykdom, hvis årsak ikke er helt forstått, men virus eller UV-lys mistenkes. Det er en overdreven reaksjon fra kroppens forsvarssystem mot kroppens egne celler. De første symptomene er feber, tretthet og følsomhet for sollys.

Porphyrias er metabolske sykdommer som er relatert til forstyrrelse i strukturen til det røde blodpigmentheme. I kutan porfyri, en type porfyri som påvirker huden, er det ingen forandringer i huden til tross for smerte når huden utsettes for direkte sollys; hevelse, rødhet og til og med omfattende brannskader oppstår først etter 12-24 timer. Andre symptomer inkluderer arrdannelse, blemmer i huden, vevsdød og vanvidd som tap av nese, lepper, aurikler. Type D er av og til med Trichothiodystrophy tilkoblet. Det karakteristiske syndromet for denne sykdommen er kort, sprøtt hår. Omtrent halvparten av pasientene har en økt lysfølsomhet, også forårsaket av defekter i reparasjonsmekanismene til DNA som er skadet av UV-lys.

Behandling av xeroderma pigmentosum

Det er ingen terapi for den underliggende sykdommen; pasienter kan bare beskyttes ved å unngå UV-stråling. Den lett forandrede huden må sjekkes hver tredje til seks måned. Forkankerøse lesjoner må skrapes ut (utskrapning), Tumorer må fjernes kirurgisk.

Forskning i genterapi gir imidlertid håp. Et bakterieprotein skal introduseres i kroppen, som deretter erstatter de mangelfulle DNA-reparasjonsmekanismene og overtar DNA-reparasjonen.

profylakse

Å stå foran UV-stråling For å kunne beskytte, hjelper UV-ugjennomtrengelig Verneklær og solkrem. I tillegg kommer a Briller eller en ansiktsmaske bæres med UV-beskyttelse. Den beste måten å unngå sollys er dette Bytte av dag-natt-rytmenhva som bør gjøres i barndommen (barn med måneskinn). Det har en betydelig innvirkning på senere livs- og karrierevalg.

En profylakse ny Hudsvulster kan gjennom Tar retinoider som isoretinoin eller aromatisk retinoid bli prøvd. Retinoider er med det Vitamin A (retinol) i slekt. Dosen må imidlertid være mye høyere enn ved konvensjonelle terapier, og derfor tolereres ofte ikke denne medikamentterapien.

prognose

Helsestatus gradvis forverres. Risikoen for ondartede hudsvulster er 2000 ganger høyere, noe som gjør den første hudsvulsten til et gjennomsnitt i en alder av 8 år oppstår. Ofte dør pasientene selv før fylte tre av ondartede svulster (maligniteter), den metastaser strø. Men det er også pasienter som har nådd det sjette tiåret av livet. Bare én jevn UV-beskyttelse forbedrer løpet.

Sammendrag

Xeroderma pigmentosum er en sjelden, autosomal recessiv arvelig sykdom. Mangelfulle DNA-reparasjonsmekanismer resulterer i ikke gjenvunnet DNA-skade, noe som fører til skade på celler, vev og organer. Forventet levealder.