Indremedisin

hemokromatose

synonymer

Primær siderose, hemosiderose, siderofili, jernlagringssykdom

Engelsk: hematochromatosis

introduksjon

Hemokromatose er en sykdom der det er økt absorpsjon av jern i den øvre tynntarmen.
Dette økte opptaket av jern betyr at det totale jernet i kroppen øker fra 2-6g til verdier på opptil 80g.

Denne jernoverbelastningen har den konsekvensen at det dannes jernavleiringer i mange forskjellige organer som hjerte, lever, milt, bukspyttkjertel, skjoldbruskkjertel og den såkalte hypofysen, som svekker organfunksjonen over lang tid.

Epidemiologi / frekvensfordeling

Hemokromatose er en sjelden sykdom.
Omtrent 0,3-0,5% av den nordeuropeiske befolkningen er rammet av denne sykdommen.

Bare personer som er arvet (homozygot) Har en genetisk defekt. Cirka 10% av den nordeuropeiske befolkningen er blandeblodd for HFE-genfeilen. Det anslås for tiden at rundt 200 000 mennesker i Tyskland har hemokromatose.
Det kan også hende at arvelige mennesker for HFE-genfeilen ikke en gang utvikler sykdommen. Dette skyldes den forskjellige penetransen av sykdommen.

Menn blir syke 5-10 ganger oftere enn kvinner, fordi kvinner mister blod hver måned og dermed også stryker.
Flertallet av de som lider utvikler hemokromatose mellom det fjerde og det sjette tiåret av livet.

fører til

Som mange sykdommer innen indremedisin, kan hemokromatose deles inn i en primær og en sekundær form:

I denne forstand betyr primær at hemokromatose er den underliggende sykdommen, mens i sekundær hemokromatose er en annen årsakssykdom ansvarlig for overbelastningen av jern.
Primær hemokromatose tilhører gruppen av arvelige sykdommer. I dette tilfellet er feil informasjon inneholdt i genomet, noe som opprører den normale jernbalansen.

Siden det også er viktig å vite hvordan denne arvelige sykdommen oppfører seg genetisk, får hemokromatose det ekstra navnet på en autosomal recessiv Arvelig sykdom.
Dette betyr at sykdommen bare kan manifestere seg når to personer som har den samme genetiske defekten har et barn.
I motsetning til de recessive arvelige sykdommer, er det de dominerende arvelige sykdommer.
Her er det tilstrekkelig om en av foreldrene har uriktig informasjon for et gen.

Som nevnt ovenfor er et visst gen mangelfull i en arvelig sykdom, som da kan føre til at sykdommen blir manifest.
Hos 80% av hemokromatosepasienter er det en mutasjon i det såkalte HFE-genet:
HFE-genet inneholder informasjonen for et protein som i teknisk sjargong omtales som det arvelige hemokromatoseproteinet.
Funksjonen til dette proteinet er at det setter i gang produksjonen av et annet stoff, nemlig hepcidin. Hepcidinet, sammen med andre proteiner, forhindrer absorpsjon av is fra tarmen. Hvis HFE-proteinet er forstyrret, kan det ikke produseres hepcidin og tarmen kan absorbere jern ukontrollert.
Kroppen er avhengig av å fjerne jern fra tarmen, da den ikke gis ytterligere muligheter for utskillelse av jern.

Sekundær hemokromatose oppstår fra en annen eksisterende underliggende sykdom:

Denne ervervede jernoverbelastningen kan for eksempel ganske enkelt være et resultat av for høyt jerninntak gjennom mat.
Dette forekommer oftere i Sør-Sahara-regionen, der brennevin blir destillert i jernkar.
I andre tilfeller, for eksempel, kan blodoverføringer, som vanligvis brukes i forbindelse med anemi, føre til sekundær hemokromatose.
Hemolyse (ødeleggelse av de røde blodlegemene) kan også føre til overbelastning av jern, da jernet som frigjøres fra de røde blodlegemene akkumuleres i kroppen.

symptomer

Symptomene på hemokromatose skyldes økt jernavsetning i forskjellige organer, noe som fører til celleskader.
Det er blant annet innskudd i:

lever
bukspyttkjertelen
Hypofysen
Hjerte og
leddene

I begynnelsen av sykdommen merker de som rammes vanligvis ingen symptomer eller forandringer. Symptomene vises først etter flere år.

Hos menn manifesterer de første symptomene seg vanligvis mellom 30 og 50 år.
Hos kvinner derimot, vises de første symptomene etter overgangsalderen, da overflødig jern før overgangsalder naturlig kan skilles ut gjennom menstruasjon og et økt jernbehov kan være til stede på grunn av graviditet og amming.

Typiske er uspesifikke initialsymptomer som:

utmattelse
depressiv stemning
Smerter i øvre del av magen og
Felles ubehag

Leddplagene påvirker hovedsakelig indeks- og langfingrene i metacarpal-leddene. Men større ledd som kneleddet påvirkes også ofte. Leddplagene forbedres ofte neppe under terapi, noe som kan føre til en sterk reduksjon i livskvalitet.

Det faktum at det blant annet er økt jernavsetning i leveren, fører til en økning i bindevevet i leveren, som teknisk er kjent som leverfibrose.
Leverenzymer øker og leveren utvides. Hvis leveren også blir ombygd med arrdannelse, kalles det skrumplever i leveren. I det videre stadiet blir skrumplever i leveren til ekstreme tilfeller en levercellekarsinom.
Leverens funksjon er begrenset av ombygging av bindevev.

I tillegg kan det være andre typiske symptomer som ikke nødvendigvis trenger å forekomme hos hver pasient. Dette inkluderer blant annet økt hudpigmentering på soleksponerte hudområder.
I det videre løpet blir huden bronse. Dette skyldes økt melaninproduksjon (=Hudpigment) fordi melanin er dannet av blant annet jern.

Symptomer på sukkerlidelser, som økt vannlating og økt følelse av tørst, kan også oppstå. Det faktum at bukspyttkjertelen er skadet av jernavsetningen, fører faktisk til utvikling av diabetes mellitus i de avanserte stadiene (Sukkersykdom).

Dette kan føre til økt hårtap og for tidlig grå farge på håret.

Det kan også føre til impotens og hos kvinner kan menstruasjonsblødning endres eller til og med stoppe helt.
Innskudd i hypofysen fører ofte til testosteronmangel hos menn med en resulterende redusert libido (Begjær) og hos kvinner for tidlig overgangsalder.

Videre kan jernavleiringer i hjertemuskelen føre til hjertesvikt med resulterende kortpustethet og hjertearytmi.

I tillegg kan osteoporose utvikle seg.

Karsinomer som leverkarsinom eller kreft i bukspyttkjertelen kan også utvikle seg som en del av de toksiske celleskadene forårsaket av jernforekomstene i organene.

Les mer om emnet:

Symptomer på hemokromatose

Hva er symptomene på huden?

Vanligvis har pasienter med hemokromatose brunlig-bronsepigmentering (misfarging) av huden.

Denne mørkere hudfargen finnes hovedsakelig på områdene i huden som er utsatt for sollys:

Forlengerens side av armer og hender,
Nakke,
Ansikt,
Leggen.

I tillegg påvirkes brystvortene, armhulene, håndflatene og kjønnsområdet av den mørke pigmenteringen.

75% av pasientene med hemokromatose har pigmentering i armhulene, og det er heller ikke noe armhulehår.
Alle andre mørkere hudområder er også hårløse ved hemokromatose. Hyperpigmenteringen skyldes en overproduksjon av fargestoffet melanin, som ofte forekommer ved hemokromatose.

Hva er symptomene på øynene?

Øyesymptomer er (foreløpig) ikke kjent ved hemokromatose.
Det er bare individuelle saksrapporter om hemokromatose og grå stær (grå stær).

Hemokromatose er ikke til å forveksle med Wilsons sykdom, en kobberlagringssykdom der kobber er avsatt i en ring på kanten av iris, som er kjent som Kayser-Fleischer hornhinnenring.

Hva er symptomene på leddene?

Hos rundt 50% av hemokromatosepasienter manifesterer sykdommen seg som en såkalt arthropati. '
Arthropati betyr ikke annet enn leddsykdom. Arthropati ved hemokromatose er smertefull og forekommer først og fremst på metatarsophalangeal leddene i indeksen og langfingrene.
Midt- og håndleddsskjøtene påvirkes også ofte.

En tidlig debut av hofte- og kneartrose er også kjent hos pasienter med hemokromatose.
Terapi med blodutslettning kan dessverre bare forhindre forekomst av leddsykdommer forårsaket av hemokromatose i de tidlige stadiene; allerede eksisterende leddsskade kan ikke reverseres av behandlingen.

Vil du vite hvordan du gjenkjenner slitasjegikt? For å gjøre dette, les artikkelen vår:

Symptomer på slitasjegikt

diagnose

Hvis det er mistanke om hemokromatose symptomatisk, trekkes blod for den første undersøkelsen, og det blir sjekket om transferrinmetningen er over 60% og om serumferritin er over 300ng / ml.
Transferrin fungerer som en jerntransportør i blodet, mens ferritin overtar funksjonen til et jernlager i kroppen.

Du kan også være interessert i disse emnene: Ferritin og ferritin nivå for høyt

Hvis begge verdiene er forhøyet, utføres en genetisk test, da rundt 0,5% av befolkningen er homozygote bærere (på begge kopiene av genet) tilstanden for hemokromatose.
Hver åttende til tiende nordeuropeiske har systemet på et gen og kan derfor arve systemet.

Hvis den genetiske testen er positiv, gjennomføres blodpletteringsterapi. Hvis den genetiske testen er negativ, lages et MR-bilde av leveren for å oppdage jernforekomster i leveren.
Hvis dette er positivt, gjennomføres blodplateringsterapi.
Ytterligere orgelfunksjonstester kan også utføres.

Hvis hemokromatose til slutt blir diagnostisert, anbefales det også å utføre en genetisk test på nære slektninger som søsken for å oppdage en sykdom hos dem så tidlig som mulig.

Hvordan fungerer den genetiske testen?

For den genetiske testen trekkes blod først etter at pasienten har gitt sitt spesifikke samtykke.
Du trenger et såkalt EDTA-blodrør med minst 2 ml blod.
Enhver lege kan fjerne dette blodrøret og sende det til et laboratorium for å gjøre den genetiske testen.

Testing av pårørende til en hemokromatosepasienter er bare tillatt etter en genetisk konsultasjon.
Blodet undersøkes på laboratoriet ved bruk av PCR (polymerasekjedereaksjon) og / eller RFLP (polymorfisme med begrensningsfragment, “genetisk fingeravtrykk”).
Disse testprosedyrene ser etter genetiske mutasjoner i det berørte HFE-genet.
90% av pasientene har en C282Y-mutasjon i begge genregionene.

Et resultat kan forventes etter ca 2 ukers behandling.

Hva koster den genetiske testen?

Hvis den genetiske testen blir utført på mistanke om hemokromatose, vil helseforsikringsselskapet dekke kostnadene.
En genetisk test arrangert på pasientens forespørsel, selv om det ikke er noen symptomer, kan bare utføres etter konsultasjon med en humangenetiker og må betales av pasienten selv. Kostnadene for dette varierer.

Det er best å spørre laboratoriet som familielegen eller gastroenterologen sender prøvene til for kostnadene.

Hvilke endringer er det i blodverdiene?

For å forstå blodverdiene ved hemokromatose bedre, er her en forklaring på de viktige laboratorieverdiene som er endret ved denne sykdommen:

Serumjern:

Denne verdien beskriver konsentrasjonen av jern i blodserumet og er utsatt for sterke svingninger avhengig av tid på døgnet, og det er grunnen til at ferritin gir en bedre uttalelse om jernbalansen til pasienten.
Serumjernet er nødvendig for å beregne transferrinmetningen (se nedenfor).
ferritin:

Ferritin er også kjent som "lagringsjern" fordi dette proteinet lagrer jern i en biologisk form.
Ferritinnivået som kan måles i blodet er relatert til kroppens jernlagre.
Følgende gjelder: høye jernreserver → høy ferritin, lave jernreserver → lav ferritin.
De normale verdiene avhenger av alder og kjønn.

Ved hemokromatose økes ferritinnivået fordi kroppens jernlagre er fulle eller til og med overfylte. Verdiene ved hemokromatose er over 300 ug / l og kan økes til 6000 ug / l.
Ferritin økes også i forskjellige inflammatoriske prosesser i kroppen, så diagnosen "hemokromatose" kan ikke bare stilles hvis ferritinverdien er for høy.

Les mer om forhøyede ferritinnivåer på: Ferritinnivået steg

transferrin:

Transferrin er et transportprotein for jern. Det sikrer transport av jern mellom tarmene, jernlagrene og stedene for blodproduksjon der det er nødvendig for produksjon av hemoglobin, det røde blodpigmentet.
Den normale verdien for transferrin er 200-400 mg / dl.
Imidlertid er transferrinmetningen mer meningsfull enn transferrinnivået.
Transferrin metning:

Denne verdien er beregnet fra serumjern og transferrin og beskriver andelen transferrin i blodet som for tiden er opptatt med jern (dvs. transporterer for tiden jern fra A til B i kroppen).
Ved hemokromatose økes denne verdien:
Kvinner har verdier over 45%, menn over 55%. Årsaken er den økte absorpsjonen av jern og dermed det økte behovet for å fordele dette jernet i kroppen.
Normal transferrinmetning har stor sannsynlighet for å forhindre hemokromatose.

terapi

Terapi med hemokromatose består av en reduksjon i kroppens jern.
Dette er stort sett muliggjort med den relativt gamle behandlingen av blodsletting.

Flebotomibehandlingen består av to faser:

Den første behandlingen begynner med blodutsletting av 500 ml blod hver gang for å senke ferritinnivået til under 50 g / l.
Den langsiktige behandlingen tjener til å opprettholde det lave ferritinnivået og inkluderer omtrent 4-12 blodutslipp på 500 ml per år. Dette for å forhindre overbelastning av jern i kroppen ved hemokromatose. Cirka 200 mg jern tas ut av kroppen per blodutslettning.

Det er viktig at disse blodutslettningene skjer jevnlig for å sikre jevn blodregenerering.

Kostholdstiltak spiller også en viktig rolle i hemokromatose, siden matvarer som inneholder mye jern, bør reduseres.
Disse matvarene inkluderer for eksempel:

Spinat,
Kål,
linser,
Kjøtt og
Korn.

Drikker som inneholder C-vitamin øker jernopptaket, spesielt hvis du spiser jernrik mat samtidig. Derfor bør C-vitamin tas to timer etter å ha spist.

Alkohol øker også absorpsjonen av jern i mage-tarmkanalen og bør derfor også unngås.
Legemidler fra klassen protonpumpehemmere (hemmer magesyreproduksjon) forhindrer at jern reabsorberes i tarmen.

Hvis andre organer allerede er berørt, må de selvfølgelig også behandles terapeutisk.
I spesielle tilfeller av hemokromatose, der for eksempel hjertefunksjonen er alvorlig nedsatt, må jernbindemidler brukes fordi hjertet ikke klarer å håndtere det reduserte blodvolumet (forårsaket av blodsletting) for å kompensere med økt hjerterytme.
I de tilfellene hvor leveren er alvorlig skadet (skrumplever i leveren), må en organtransplantasjon vurderes.

Blodslettingsterapi

Hemokromatose behandles med blodpletteringsterapi. Dette kan være veldig belastende for pasienten. De overfylte jernlagrene tømmes ved blodsletting.

I begynnelsen av behandlingen dreneres omtrent 500 ml blod hver en til to uke.
Blødningsterapien fortsettes inntil serumferritinet når en verdi under 50 ug / l.
Ved avansert hemokromatose kan dette ta ett til to år.

Dette etterfølges av den såkalte vedlikeholdsfasen, hvor blodutsletting bare er nødvendig hver tredje måned for å holde ferritinet på en verdi mellom 50 og 100 ug / l.
Siden hemokromatose stort sett er genetisk og årsaken ikke kan elimineres, må terapien fortsettes i en levetid.

I tillegg til blodpletteringsterapi er medikamentell terapi også mulig, men blodpletteringsbehandling er mer effektiv og har færre bivirkninger.

Hvordan spiser jeg ordentlig hvis jeg har hemokromatose?

Det er viktig å unngå en ansamling av jern gjennom kostholdet for ikke å negere effekten av blodutslettingsbehandlingen.
Du bør derfor unngå mat med høyt jerninnhold som dyreinnredning.

Ellers er det faktisk ingen begrensninger når det gjelder ernæring.
Å drikke svart te eller melk med måltider i liten grad reduserer absorpsjonen av jern i tynntarmen og kan derfor være nyttig for personer med hemokromatose.

Siden vitamin C favoriserer absorpsjon av jern fra mat, bør fruktjuicer som inneholder vitamin C ikke drikkes omtrent 2 timer før og etter måltider.
Det er viktig å unngå alkohol etter at diagnosen er stilt til jernlagrene er tømt (etter ca. 1 til 1,5 år med blodpletteringsterapi).
I tillegg er det fornuftig å unngå alkohol for å begrense skadene på levercellene.

Kan jeg drikke alkohol hvis jeg har hemokromatose?

Jernoverbelastningen forårsaket av hemokromatose skader leveren og i tre fjerdedeler av pasientene fører til skrumplever i leveren, irreversibel skade på leveren med arrdannelse og funksjonsnedsettelse.

Hvis du drikker alkohol regelmessig, skader dette også levercellene og kan også forårsake skrumplever i leveren.
Hemokromatosepasienter bør unngå alkohol av flere årsaker:
Regelmessig alkoholforbruk kan forstyrre jernmetabolismen og (selv om det ikke er noen hemokromatose) kan også føre til overbelastning av jern.
Effektene legger seg deretter opp.

Regelmessig alkoholforbruk forårsaker en ekstra jernoverbelastning hos hemokromatosepasienter. For å forhindre ytterligere skade på leveren ved hemokromatose, bør pasienter med denne sykdommen avstå fra vanlig alkoholforbruk.
Etter diagnosen til jernlagrene er tømt gjennom vanlig blodletting, bør alkohol unngås fullstendig.

Hva er bivirkningene av vanlig blodsletting?

Typiske bivirkninger av blodpletteringsterapi er

Utmattelse,
Tretthet og
Svimmelhet.

Årsaken er volumet som kroppen da mangler.
Hvis disse symptomene oppstår ofte etter blodsletting, kan en infusjon gis for å kompensere for væsken som har gått tapt.
Alternativt kan blodutslippet deles inn i flere økter der det må trekkes mindre blod.

prognose

Prognosen for hemokromatose avhenger mest av den medfølgende skaden på de berørte organene.

I de fleste tilfeller er leveren skadet av økt jernlager. Dette fører ofte til bildet av skrumplever i leveren.
Skrumplever i leveren utvikler seg spesielt når hemokromatosen forblir uoppdaget i lang tid.

Den viktigste komplikasjonen av skrumplever i utviklingen av leverkreft, som i seg selv har en ugunstig prognose. Jo lenger jernoverbelastningen vedvarer, jo større er sannsynligheten for at organene, spesielt leveren, blir skadet.
Cirka 35% av pasientene med betydelig hemokromatose utvikler levercellekreft senere.

Hvordan påvirker hemokromatose forventet levealder?

Hvis hemokromatosen blir oppdaget i det latente stadiet, der levercirrhose ennå ikke eksisterer, og passende behandlet med blodutslettende terapi (terapimålet er serumferritin <50 ug / l), er ikke levetiden til den berørte pasienten begrenset.
Riktig terapi kan forhindre at jern bygger seg opp i leveren og skader leverceller.

Imidlertid, hvis sykdommen først blir diagnostisert etter at det har oppstått irreversibel skade på leveren, reduseres forventet levealder betydelig; avhengig av alvorlighetsgraden av levercirrhose, er ett års overlevelsesrate mellom 35-100 prosent.

Hemokromatose og skrumplever i leveren

Leveren er sterkt påvirket av hemokromatose.
90% av pasientene utvikler en forstørret lever (hepatomegaly) som et resultat av sykdommen.

Hos mange pasienter (opptil 75% av tilfellene) utvikles levercirrhose over tid.
Levercirrhosis er en irreversibel sykdom i levervevet med arroppussing og nedsatt funksjon. Når det har skjedd hos hemokromatosepasienter, kan det bare elimineres med en levertransplantasjon.
Levercirrhosis øker risikoen for leverkreft betydelig.

Vil du finne ut mer om skrumplever i leveren? For å gjøre dette, les artikkelen om:

Terapi med skrumplever i leveren

Hemokromatose og diabetes mellitus

Jernlagring ved hemokromatose påvirker ikke bare leveren, men mange andre organer også. Blant annet påvirkes bukspyttkjertelen, som produserer hormonet insulin.
Insulin er viktig for sukkermetabolismen.
Bukspyttkjertelen er skadet av lagring av jern, noe som betyr at produksjonen av insulin synker eller kan stoppe helt.
Hvis dette er tilfelle, snakker man om såkalt “bronsesukker”, en form for diabetes mellitus (“diabetes”) der insulin må erstattes for å opprettholde sukkermetabolismen.

Diabetes mellitus forekommer i opptil 70% av tilfellene hos hemokromatosepasienter.

Du er ikke sikker på om du også kan bli rammet av denne ledsagende sykdommen? Les artikkelen vår om dette:

Hvordan kjenner jeg igjen diabetes?

Hemokromatose og polyneuropati

Polyneuropati beskriver skade på nervene der flere nerver (vanligvis bena og / eller armene) er påvirket.
Det er ikke en av de typiske og godt studerte bivirkningene av hemokromatose.
Det er bare noen få studier om dette emnet med et lite antall pasienter.

Det er studier som antyder en sammenheng mellom hemokromatose og polyneuropati, men også studier som beskriver en beskyttende effekt av hemokromatose på utviklingen av polyneuropati under terapi med HIV-medisiner.

Det som imidlertid er sikkert, er at med avansert hemokromatose og diabetes mellitus kan en diabetisk polyneuropati oppstå som en sekundær sykdom.

Les mer om dette på:

Diabetisk nevropati

Hemokromatose og mørke ringer

Huden under øynene er veldig godt utstyrt med blod, da mange små blodkar er involvert i forsyningen. I tillegg har denne regionen i kroppen knapt noe subkutant fettvev og er så tynt at disse blodkarene lett kan skinne gjennom her.
Ved jernmangel kan den resulterende anemien redusere oksygeninnholdet i blodet, noe som får blodet til å virke mørkere og deretter vises som en ring under øynene gjennom den tynne huden under øyet.

Mørke sirkler er ikke et typisk symptom på hemokromatose, men kan oppstå sammen med andre symptomer (f.eks. Tretthet) i tilfelle av jernmangel på grunn av for mye blodutslett.

historie

De første indikasjonene angående utseendet til hemokromatose ble gitt av en Mr. Armand Trousseau på 1800-tallet.
Han beskrev et kompleks av symptomer som består av skrumplever i leveren, diabetes og mørk hudpigmentering.

20 år senere ble begrepet hemokromatose myntet.
På 1970-tallet ble den autosomale recessive arvemodus gjenkjent, og det forårsakende genet (HFE-genet) ble til slutt oppdaget på 90-tallet.
Forskere mener at mutasjonen av dette genet ga en overlevelsesfordel i tider med underernæring, ettersom jernet ble lagret mer.

Sammendrag

Hemokromatose er en metabolske sykdom der det er økt lagring av jern i kroppens organer og vev.

Hemokromatose tilhører den store gruppen av arvelige sykdommer og er basert på en genetisk defekt i det såkalte HFE-genet, som er ansvarlig for å regulere absorpsjonen av jern fra tarmen.
Disse jernavsetningene skader organer og vev og kan bygge seg opp i huden og forårsake en bronsefarget misfarging. Organene som er berørt er hovedsakelig hjertet og leveren.
Hvis hemokromatose forblir uoppdaget, kan skrumplever i leveren utvikle seg og til slutt levercellekarsinom.

Terapeutiske tiltak inkluderer blodutslettelse og jernbegrensning i kosten.
Blodsletting senker den diagnostisk viktige ferritinverdien for å redusere mengden kroppsjern. Prognosen for hemokromatose avhenger av de medfølgende sykdommene og i hovedsak av omfanget av leverskaden.
Omtrent 35% av hemokromatosepasienter utvikler leverkarsinom på grunn av levercirrhose.