Hva er Alpha-Galactosidase?
Alpha-galactosidase er et enzym som tilhører gruppen hydrolaser. Et annet navn på enzymet er ceramidtrihexosidase.
Enzymet forekommer i alle humane celler og spalter alfa-D-glykosidbindingen.
En alfa-glykosidbinding er en binding mellom et karbohydrat som for eksempel galaktose og en alkoholgruppe.
Mer presist, enzymet alfa-galaktosidase forekommer i lysosomet i celler og bryter ned glykosfingolipider og glykoproteiner i deres individuelle komponenter.
Hvis enzymet er defekt på grunn av en genetisk defekt, kan Fabrys sykdom utvikles.
Oppgave, funksjon og effekt av alfa-galaktosidase
Alpha-galactosidase er et enzym og dets jobb er å bidra til å bryte ned spesialfett. Disse fettene kan absorberes i kroppen gjennom mat.
De forekommer i nesten alle celler i kroppen. Nedbrytningen av fett med alfa-galaktosidase forhindrer patologisk reproduksjon i cellene. Funksjonen til enzymet tilsvarer en klassisk hydrolyse. Under hydrolyse blir den kjemiske bindingen (alfa-D-glykosidbinding) mellom de enkelte komponentene i et molekyl delt med inkorporering av et vannmolekyl, noe som resulterer i to produkter.
På grunn av enzymets typiske egenskaper akselereres splittningsreaksjonen til fettene betydelig. Som et resultat kan mer fett brytes ned per tidsenhet.
Enzymet alfa-galaktosidase kommer ut av denne reaksjonen som alle enzymer uendret og i samme mengde. Den katalyserte reaksjonen av alfa-galaktosidase har den effekten at den reduserer den totale mengden glykosfingolipider i kroppen.
Glykosfingolipider er navnene på fettene som brytes ned av alfa-galaktosidase.
Samlet sett forhindrer dette at kroppens celler dør på grunn av akkumulering av glykosfingolipider i cellene. Dette betyr at det kliniske bildet av Fabrys sykdom ikke forekommer.
Hvor lages det?
Forløpere til enzymet alfa-galaktosidase syntetiseres av ribosomene i cellene. Disse frigjør en kjede av aminosyrer, hvorfra det ferdige enzymet senere blir opprettet, i det endoplasmatiske retikulumet.
Her foregår modning til det ferdige enzymet. Derfra blir aminosyrekjedene transportert til Golgi-apparatet gjennom spesielle vesikler. Herfra kan enzymene enten transporteres gjennom vesikler inn i lysosomene eller til celleoverflaten og slippes ut i rommet mellom cellene.
Andre celler kan nå ta opp enzymene på en reseptormediert måte.
Alfa-galaktosidase redusert
En mangel på enzymet alfa-galaktosidase resulterer i en redusert nedbrytning av fett (glykosfingolipider) i kroppens celler.
Dette fører til en opphopning av fett i lysosomene i cellene.
Denne akkumuleringen tolereres dårlig av de fleste celler og har skadelige effekter på dem. Som et resultat oppstår ofte programmert celledød. Dette kan manifestere seg i forskjellige symptomer som forandringer i hud og blodkar eller smerter i hender og føtter.
Fabrys sykdom
Fabrys sykdom er en sykdom forårsaket av mangel på alfa-galaktosidase. Årsaken til mangelen er vanligvis arvelig og veldig sjelden.
Sykdommen blir ofte bare lagt merke til når flere symptomer dukker opp i sen barndom.
Det er punkterte hudforandringer, smerter i hender og føtter, endring i temperaturfølelse, hørselstap, endringer i øynene og protein i urinen.
Endringer i blodårene fører til at nyrene spesielt trues av nyreinfarkt eller nyreinsuffisiens.
I tillegg truer hjertet et hjerteinfarkt. Et hjerneslag forekommer også ofte. Terapi består i tidlig erstatning av enzymet med tabletter. Dialyse eller nyretransplantasjon kan være nødvendig etter hvert som sykdommen utvikler seg.
For detaljert informasjon om dette emnet, se: Fabrys sykdom
Kan du erstatte dem med tabletter?
Hvis det er mangel på enzymet alfa-galaktosidase, kan dette holdes veldig godt ved å ta tabletter slik at knapt noen endringer blir merkbare.
Tablettene inneholder kunstig produserte enzymer, hvis funksjon tilsvarer nøyaktig kroppens egne enzymer.
Substitusjon med tabletter er den vanlig brukte behandlingen i tilfelle en kjent mangel på alfa-galaktosidase. Av denne grunn er terapien også kjent som enzymerstatningsterapi.
Fordi kroppens celler har spesielle overflatereseptorer som gjenkjenner enzymet, kan cellene endocytose enzymet i plasmaet. Etter absorpsjon utvikler enzymene sin effekt i cellen, noe som senker mengden glykosfingolipider.
Alpha-galactosidase økte
En økt mengde alfa-galaktosidase spiller ikke en rolle i dagens medisin. Ingen negative effekter av en stor mengde enzymet alfa-galaktosidase på mennesker er beskrevet.
En økt mengde alfa-galaktosidase oppstår vanligvis bare hvis det er inntatt en for stor mengde i tilfelle substitusjon med tabletter.
